吕俊廷 (综述), 杨志刚(审校)

(广东医学院附属医院血液内科,广东医学院检验学院, 广东 湛江 524001)

自从 1994年 Lapidot等[1]首次报道了具有 CD34+/CD38-表型的人急性髓性白血病干细胞(leukem ia stem cells,LSC)以来,人们对 LSC的研究不断深入。LSC是指白血病细胞中存在的一种类似正常造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的但数量较少且具有自我更新能力,分化潜能的细胞。是白血病的发生发展、耐药、复发及预后的影响因素之一。本文将其研究现状作一综述。

1 LSC的来源

对于 LSC的来源,尚没有明确的结论。目前存在四种观点：①来源于 HSC;②来源于部分分化的造血祖细胞;③来源于血液血管干细胞和 GMP(granulocyte macrophage precursors)细胞;④来源于相对成熟的白血病细胞。

第一种观点是在比较 LSC与 HSC的生物学特点提出来的。LSC与 HSC都具有自我更新和分裂增殖能力;具有多种相同的细胞表面标志性分子和多条相同的自我更新调节通路。另外,在细胞端粒酶的活跃表达、抗凋亡调控通路的活化、膜转运体活性的升高,以及迁徙与转移的能力上,两者都有着明显的相似性。有实验证实,干细胞与肿廇干细胞在一定的条件下还可以相互转化,如胚胎植入体内可以诱导成畸胎瘤,而畸胎瘤细胞注入鼠囊胚内细胞团可以形成正常胚胎[2]。

第二种观点的依据主要来自对白血病不同发展阶段细胞特征的研究。这些研究表明,早期突变可能发生在造血干细胞上,最终的转化事件改变了造血干细胞或下游祖细胞表型[3]。这里有两种可能,一是定向祖细胞通过累积额外突变获得干细胞样的自我更新能力,二是正常造血干细胞通过累积基因组和(或)基因的表观遗传变化,例如丢失了凋亡能力,最终导致其分化到定向细胞阶段又获得自我更新能力。……