(昆山市锦溪人民医院男性科，江苏 昆山215300）

姚卫国(兴化市第五人民医院男性科，江苏 兴化225766）

不孕不育一直是生殖健康领域亟待解决的重大科学问题。根据世界卫生组织统计，世界上有8%～15%的育龄夫妇患有不育症，其中由男方原因引起的不育占一半左右。造成男性不育的原因很多，主要包括生精障碍、输精管道梗阻、附属性腺器官异常、性功能异常、全身性疾病引起的不育等。其中又以精子发生障碍最为常见。而在精子发生障碍的患者中有大约30%的患者是由于遗传学的异常引起的 。自Tiepolo等发现 “无精子症因子(azoospermia Factor）”以来，Y染色体微缺失被认为是原发性男性不育的重要原因，并成为男性不育研究的热点[1]。

“无精子症因子”分布于Y染色体长臂的三个不同区域，被称为AZFa、AZFb和AZFc[2]。与其他染色体不同，Y染色体上约95%的区域不会与X染色体发生重组，所以被称为非重组区(non-recombining region，NRY），也称为男性特异区(MSY），其上某些序列经过了自我复制，相互之间高度同源，即存在回文序列(palindrome）结构，Y染色体的这种特殊的结构容易发生非等位同源重组，进而产生各种大片段的缺失，AZFc区域尤其容易发生缺失，因为该区域完全由回文序列结构构成，从而容易诱发该区内的各种缺失再发[3-4]。例如，典型AZFc缺失亚型b2／b4缺失发生在扩增子b2和扩增子b4之间。b2／b4缺失使整个AZFc区域(包含8个基因，其中3个编码睾丸特异性蛋白）缺失，是我们所知的与精子生成障碍紧密相关的确定的病因[5]（图1）。在AZFc区的结构被鉴定之后，AZFc区部分缺失以及导致这些缺失的潜在的分子机制的探究引起了更多的关注[6]。……