姚 怡 综述，王晓斌 审校

(泸州医学院附属医院麻醉科，四川 泸州 646000)

第一个miRNA lin-4发现于1993年线虫发育过程的研究中[1]。2001年在脊椎动物中也发现了miRNA[2]。现今，人类超过800个基因被克隆排序[3]，估计miRNA基因数量可高达1 000个以上[4]。miRNA通过降解、翻译抑制或激活目标mRNA调节其目标基因的表达[5]。miRNA可能直接调节细胞中至少30%的基因表达[6]。最近5年，部分miRNA包括miRNA-21的生物学功能已被研究证实[7]。miRNA-21由单个基因编码，进化上高度保守。人类的miRNA-21基因位于染色体17q23.2，与蛋白编码基因VMP1(或TMEM49)重叠。与其他一些选择性较强的miRNA不同，miRNA-21在哺乳动物器官组织如心脏、小肠、结肠、脾中广泛表达[9]，其生物作用在肿瘤研究方面已被很好证明[7-8]，确实已发现miRNA-21在许多肿瘤组织中存在过度表达。目前，miRNA-21在心血管生化和疾病方面的作用已引起广泛关注。miRNA-21在血管平滑肌(VSMC)[10]、内皮细胞[11]、心肌细胞[12]和心脏成纤维细胞[13]中均呈高表达，有趣的是在许多心血管疾病中存在异常高表达。近年来通过功能获得和丢失方法系列研究发现miRNA-21心血管疾病中发挥了重要作用，其目标基因已逐步被证实。本文主要介绍miRNA-21及其靶基因在心血管疾病中的作用和机制。

1 miRNA-21与增殖性血管疾病

血管内膜病变是血管疾病如动脉粥样硬化、冠心病、血管重建、血管移植常见病理现象。通过建立大鼠颈动脉血管内膜损伤模型，我们确定了血管成形术后的miRNA表达谱[10]，多个miRNA的表达有显著差异。与正常血管比较，球囊损伤的动脉miRNA-21的表达增加了5倍以上。先在球囊损伤的颈动脉血管内敲除miRNA-21过度表达则明显抑制了血管内膜生长[10]。……