李青 邓琦

人体调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）的主要作用为维持自身免疫耐受，调节机体对病原体和肿瘤的免疫应答，占正常人外周CD4+T细胞的5%～10%，广泛存在于淋巴器官及非淋巴器官中[1]。调节性T细胞数量和功能的降低导致自身免疫耐受消失从而产生自身免疫病，相反，调节性T细胞活性的增加会抑制内源性抗肿瘤反应而导致恶性肿瘤的发生。

1 Treg的分类及表面标志

Treg最初被认为是具有免疫抑制功能的一群T细胞，表达CD4及CD25。叉头蛋白3-T细胞转录因子（Transription factor forkhead box protein 3, Foxp3）对胸腺来源的Treg也叫天然Treg（Natural Treg, n Treg）的产生至关重要，而且Foxp3的持续高表达可维持n Treg的免疫表型和免疫抑制功能[2]。有学者发现外周血幼稚T细胞可以被诱导表达Foxp3从而获得Treg的功能，这些细胞称为转化的或诱导的Treg（Induce Treg, i Treg）[3]。除了n Treg和i Treg，CD4+T细胞还包括Th3(type 3 regulatory T cell)和Tr1(type 1 regulatory T cell)，它们通常不表达或低表达Foxp3，也被认为是调节性T细胞。

人类Treg最初被定义为CD4+CD25hi的具有免疫抑制功能的细胞，但这包含了一部分非Treg的CD4+的T细胞，最近发现Treg低表达CD127，因为Foxp3可以下调CD127的表达[4]，这部分Treg在T细胞增殖实验中均具有抑制作用，而CD25+不再是Treg的特异性标志，因为CD3+CD4+Foxp3CD127lowCD25-的T细胞也具有强大的抑制功能。在一个小规模的实验中发现具有免疫抑制功能的CD4+T细胞有2种主要表型：Foxp3lowCD45RA+静止Treg（Rest Treg，r Treg）和Foxp3hiCD45RA-激活的Treg（Active Treg,a Treg），另外还描述了第三类细胞即Foxp3lowCD45RA-分泌细胞因子的非免疫抑制细胞[5]。

除CD3+CD4+Foxp3Treg外，最近发现肿瘤微环境中存在有CD8+CD25+Treg。这部分CD8+Treg表达CD122，Foxp3和糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid induced tumor necrosis factor receptor,GITR)[6]，它通过细胞间接触抑制或分泌细胞因子等途径抑制抗原特异性的CD4+和CD8+T细胞的反应，因此CD8+CD25+Treg在表型和功能上与CD4+Treg类似，CD8+Treg主要局限于肿瘤微环境中，在外周血中几乎检测不到，这表明它们是由肿瘤本身或局部的细胞因子所诱导的[6]。……