张晨瑶 王丽茹 孙巍

热疗联合灌注治疗癌性腹腔积液的临床观察

张晨瑶 王丽茹 孙巍

目的 探讨热疗联合腹腔灌注化疗治疗癌性腹腔积液的临床疗效和不良反应。方法 将癌性腹腔积液患者80例随机分为两组, 腹腔持续循环热灌注化疗组40例，腹腔灌注化疗组40例。每周做治疗1次,共做3次。然后评估疗效及不良反应。结果 腹腔持续循环热灌注化疗组有效率85%(34/40)，腹腔灌注化疗组有效率57.5%(23/40),经统计学处理,x2=5.52,P=0.019，两组有显著性差异。而两组的不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05)。结论 热疗加局部腹腔灌注化疗治疗癌性腹水疗效肯定, 不良反应轻微,值得临床推广。

热疗；腹腔灌注化疗；癌性腹腔积液

癌性腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者最常见的并发症之一。此类患者肿瘤临床分期已属晚期,且多伴有局部和(或)远处的复发、转移，临床多采用利尿、腹腔穿刺放液及局部注射生物制剂化疗药等治疗。与全身化疗相比,腹腔内注射生物反应调节剂的不良反应较少,有效率较高,可达76%～86%[1]。而热疗与化疗联合应用对肿瘤细胞有协同杀伤作用。本研究采用腹腔持续循环热灌注化疗与传统的腹腔灌注化疗相比较治疗恶性腹腔积液, 疗效满意,现分析报告如下。

1 临床资料

1.1 病例选择

收集我院2006年1月～2010年12月住院病人,共80例,均有病理学或细胞学诊断,腹腔积液经B超检查证实。男48例,女32例。

年龄31～77岁,平均56岁。热疗组40例，其中肺癌2例,原发肝癌10例,胃肠道肿瘤15例,胰腺癌2例,胆管癌2例,卵巢癌5例,乳腺癌3例,淋巴瘤1例。对照组40例，其中肺癌3例,原发肝癌11例,胃肠道肿瘤14例,胰腺癌2例,胆管癌2例,卵巢癌6例,乳腺癌2例。其中所有病例腹水在中等量以上。患者卡式评分＞40分,预计生存期＞2个月,4周内未实行全身化疗及任何局部治疗。治疗前肝肾功能、血常规、心电图基本正常。

1.2 治疗方法

热疗设备采用深圳和佳医疗设备有限公司生产的HG-2000型体外高频热疗机,工作频率13.56MHz,电脑控温,功率800W,每次加热60min,加热温度以患者耐受为度,输出温度在 0℃～43.5℃。

随机分为2组，40例患者采用腹腔热灌注化疗:先行腹腔穿刺术, 最大限度排尽积液(首次不超过2000ml),后向腹腔内灌注48℃左右溶解80mg～100mg顺铂的生理盐水1500ml～2000ml，而后用热疗机对患者腹部进行加温120分钟，使腹腔内温度维持于41℃-43℃，用测温仪对直肠进行控温（直肠温度接近于腹腔温度）。每周1次，3次后评价疗效；另外40例抽水后采用顺铂同等剂量腹腔注药，每周1次，3次后评价疗效。

1.3 疗效评定标准 治疗期间每周复查B超1次,全部治疗完成后4周复查B超,观察腹水变化情况,并行肝肾功能、血常规、心电图检查。疗效评价标准参照WHO疗效评定标准[2]制定。完全缓解(CR):腹水消失至少维持4周以上;部分缓解(PR):腹水减少50%以上,并维持4周以上;稳定(SD):积液减少不足50%;无效(NC):胸液无减少或增加。

毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应标准评价分0-Ⅳ级[2]。

2 结果

2.1 近期疗效 两组近期疗效比较,经过3个疗程治疗后,热疗组有效率85%(34/40)显著高于对照组57.5%(23/40),经统计学处理,x2=5.52,P=0.019,有显著性差异。

2.2 不良反应

主要的不良反应为消化系统反应,主要为0-Ⅱ级,无Ⅲ-Ⅳ级发生。两组消化系统不良反应无明显差异(x2=1.20,P=0.27)；骨髓抑制为0-Ⅱ级,两组亦无明显差别(x2=0.004,P=0.95)。治疗前后肝、肾功能无明显变化。所有接受治疗的患者耐受性良好。

3 讨论

恶性肿瘤患者发生恶性腹腔积液预后差,1年生存率低于10%[3]。癌性腹水是由于肿瘤细胞转移至腹膜产生,低蛋白血症、淋巴循环受阻也是产生的原因。多处于肿瘤晚期,患者体质差,全身化疗耐受性比较差。癌性腹水治疗包括全身化疗及局部治疗，全身化疗由于腹腔内药物浓度低，疗效较差。针对腹水的治疗效果较确切。腹腔化疗能提高腹腔内抗癌药的浓度，延长药物和癌细胞的接触时间。腹腔灌注化疗配合射频热疗综合利用温热效应及热化疗机制,能增加化疗药物的肿瘤渗透性和细胞毒性，提高腹腔局部化疗药物浓度，并逆转和减少化疗药物的多药耐药性的发生，还可以产生热休克蛋白(HSP),诱发机体的特异性免疫，同时增强体内IL、TNF的细胞因子作用，抑制肿瘤细胞血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因表达和VEGF的产量,从而抑制肿瘤血管的生成[4]。本实验中两组近期疗效比较：经过3个疗程治疗后,热疗组有效率85%显著高于对照组57.5%，两组有显著性差异。主要的不良反应为消化系统反应,主要为0-Ⅱ级,无Ⅲ-Ⅳ级发生，两组消化系统不良反应无明显差异。骨髓抑制为0-Ⅱ级,两组亦无明显差别。对于不良反应处理后均恢复正常。总之,热疗加局部腹腔灌注化疗治疗癌性腹水疗效肯定,不良反应轻微,尤其对体质差的中晚期患者,不失为一好的选择治疗方法。

[1] 徐光纬(主译).临床肿瘤学[M].沈阳:辽宁教育出版社,1999: 686-687.

[2] 孙燕,周际昌.肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社,2003: 102-104.

[3] 闫辉,章岳山,祁超,等.热化疗药物腹腔灌注联合体外加热治疗腹腔转移肿瘤[J].中华理疗杂志,2000,23(5):273-275.

[4] 黎世蓉,薛志红,郑晓梅.腹腔化疗联合腹部热疗治疗癌性腹水的疗效观察及护理[J].当代医学,2009,15(25):10-11.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.074

150036 黑龙江省医院肿瘤科（张晨瑶 王丽茹 孙巍）