张贵新 何准辉 魏月琴 谭小芹

冻干A、C群流脑结合疫苗引起高热、皮疹1例报告

张贵新 何准辉 魏月琴 谭小芹

1 病例摘要

患儿，女，1岁1个月，于2011年3月16日上午10时许，在我院预防保健科按无菌操作规程，在左臂三角肌肌内接种冻干A、C群脑膜炎球菌结合疫苗（简称A、C结合疫苗）0.5ml，批号为20100401-4，无锡罗益生物制药有限公司生产，有效期至2012年4月19日。于当天晚上8时许患儿体温38℃，至11点上升至38.9℃；第二天（3月17日）下午4时13分最高体温至39.9℃，并伴有精神欠佳、纳差，偶有咳嗽。第三天（3月18日）上午患儿出现烦躁，哭闹时伴有声音嘶哑。到医院就诊，查体发现咽峡部充血，咽后壁可见淋巴滤跑增生，并给予口服补液、抗病毒、抗感染等对症处理；下午7点15分患儿体温升至39.2℃。第四天（3月19日）下午4点27分随访，患儿仍在发烧，无汗，体温39.0℃。给患儿洗澡时发现胸腹及背部散在米粒大小皮疹，周围伴有红晕，压之退色；于3月20日下午，全身皮疹呈向心性，胸、腹及背部部分皮疹融合成片，皮疹与皮疹之间均可见正常皮肤，而患儿体温居然恢复正常，于3月23日下午皮疹全部消退，无脱屑、瘢痕和色素沉着。

2 讨论

流行性脑脊髓膜炎（以下简称流脑），是由脑膜炎奈瑟氏菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的冬春季节常见的急性呼吸道传染病，对儿童的身体健康构成严重威胁；接种安全有效的流脑疫苗是预防和控制流脑流行的最理想措施。目前国内市场有多糖疫苗和多糖结合疫苗两大类；多糖疫苗又分单价和多价，即A群脑膜炎球菌多糖疫苗和A﹢C群脑膜炎球菌多糖疫苗。多糖疫苗的抗原为半抗原，是非T细胞依赖性抗原，不具备抗原性，其诱导的免疫应答没有淋巴细胞参与，不能产生免疫记忆，婴幼儿只有通过重复、多次接种A群Nm多糖疫苗才能诱导保护性抗体；而C群Nm多糖疫苗不仅免疫原性差，给低龄婴幼儿接种，以后再次接种时，还会引起对C群抗原的免疫耐受。C群的免疫力较A群低，未形成有效的免疫屏障[1]。所以WHO曾建议流脑多糖疫苗一般不用于2岁以下婴、幼儿的常规免疫接种[2]。

流脑多糖结合疫苗是将提取的脑膜炎球菌荚膜多糖，与破伤风类毒素蛋白载体共价结合后制成的疫苗，其抗原为全抗原，是T细胞依赖性抗原，接种后可产生胸腺依赖性免疫应答。其诱导的免疫应答有淋巴细胞参与，可产生高滴度的荚膜IgG抗体和B记忆细胞。有资料显示，接种一剂Nm多糖结合疫苗后16个月，88﹪的1～2岁婴、幼儿仍有保护性抗体，而15～17岁青少年有保护性抗体的高达96﹪。因此，流脑多糖结合疫苗不仅可用于2岁以上儿童和成人，而且也可以用于2岁以下婴、幼儿的常规免疫接种[2]。但由于A、C结合疫苗是由Nm经提取纯化获取的荚膜多糖抗原与蛋白载体共价结合制成的全抗原疫苗，在提取纯化过程中，除保留其固有的生物学特性外，也可能残留微量的化学物质和菌体成分，接种机体后，不仅可引起接种的局部组织红肿、疼痛，而且还可能在全身引起一系列生理病理的免疫反应，如发热、皮疹、头昏、乏力、食欲减退，腹痛腹泻等不良反应，但多可自行缓解。

免疫接种引起的全身反应，主要决定疫苗本身的特性，灭活疫苗接种后5～6小时或24小时左右出现体温升高，一般持续1～2天，很少超过3天以上者[3]；而活疫苗接种后出现全身反应的时间与相关传染病的潜伏期有一定关系，如麻疹的潜伏期6～12天，麻疹疫苗接种机体后在体内增殖至少需要6天的时间，才可能出现类似一次麻疹轻型的人工自然感染过程，不可能在数小时内出现发烧、皮疹等即现反应,无非是Ⅰ型变态反应。

A、C结合疫苗不是减毒活疫苗；本例患儿接种A、C结合疫苗数小时后体温开始逐渐上升，连续四天每天下午体温均搏动在38～39.9℃之间。高热时烦躁，精神欠佳，食欲减退；并且有明显的上呼吸道感染症状和体征。于第四天全身出现向心性皮疹，24小时内部分皮疹融合成片，而患儿体温居然恢复正常。结合患儿的病史及临床症状和体征，很像是“幼儿急疹”，但自该疫苗上市以来，还未曾发现有关“接种A、C结合疫苗后偶合幼儿急疹”的报道。有关诊断问题恭请同行商榷。

因所有疫苗和菌苗都有它们各自的生物特性，进入机体后都是异物，都可能产生不同程度的不良反应；故在此提醒：在预防接种时，一定要告知其家长或监护人，疫苗的接种适应证、禁忌证以及接种后可能出现的不良反应和注意事项,以免造成不必要的误会和纠纷。

[1] 柯昌显.2007年十堰市健康人群流脑抗体监测分析[J].当代医学，2010，16（33）：153-154.

[2] 张水华，陈献雄，王妍.流行性脑膜炎球菌疫苗研究进展[J].微生物学免疫学进展，2010，38（1）：67.

[3] 迮文远.计划免疫学[M].上海：上海科学技术文献出版社，1997：45.

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.19.054

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