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脉冲电场不可逆性电击穿在肿瘤治疗中的研究进展

2011-03-31琴综述熊正爱审校

重庆医学 2011年3期

张 琴综述,熊正爱审校

(重庆医科大学附属第二医院妇产科 400010)

据世界卫生组织统计,全世界每年死于肿瘤的人数多达700万,近20年期间,恶性肿瘤的死亡率呈上升趋势,共增长了29.4%;在死因中的构成比自12.6%升至17.9%。尤其是在发展中国家,恶性肿瘤已经成为威胁人类生命健康的主要疾病。传统的治疗方法如手术、化疗、放疗、热疗、生物治疗等由于受适应证、禁忌证和不良反应等因素的限制,治疗效果仍不理想。脉冲电场不可逆性电击穿(irreversible electroporation,IRE)由于其作用时间短、非热效应、操作相对简单、可能适用于免疫抑制者等独特之处及其在肿瘤治疗中展现的良好前景逐步受到国内外研究者的关注,有可能由脉冲辅助治疗转变为独立的肿瘤局部治疗手段。

1 IRE疗法的来源

Sale和Hamiton[1]在1967年首次提出电场会导致细胞死亡或减少的观点。美国MIT学者Weaver[2]经过长期的研究发现,在正常的生理功能状况下,细胞膜能较好地阻碍离子和亲水分子的传输。但是当施加强度为kv/cm、持续时间为s~ms级的电脉冲刺激细胞膜时,细胞膜会出现微孔,同时电导率发生改变,这种由电脉冲产生的细胞膜渗透性增加被解释为细胞膜暂时通透性结构改变或微孔的形成,通常称之为可逆性电穿孔。当增加电脉冲剂量则细胞膜出现不可恢复的破裂使细胞死亡时,此为不可逆性电击穿(IRE)。产生电穿孔后,细胞膜的渗透性极大地增强,有利于细胞吸收药物分子、基因物质、蛋白质或其他大分子等,而对细胞核等膜内细胞器没有任何影响。……

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