胡 莹，霍介格，王小宁*

(1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210029;2.江苏省中医药研究院，江苏 南京 210028)

化疗导致的周围神经毒性(chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN)是临床常见的药物剂量限制性不良反应，具有明显神经毒性的化疗药有烷化剂、长春碱类、铂类、紫杉类、氟尿嘧啶类和硼替佐米等,CIPN多数在治疗早期出现[1]。探讨化疗药物神经毒性的机制及其防治措施已成为肿瘤治疗中的研究热点。

1 常见的致CIPN药物及临床特征

长春新碱(Vincristine,VCR)致CIPN的发生率为57%～100%。发生率与单剂量及总剂量有关。表现为先出现振动感低下，然后由指尖开始向心性发展的麻木感，伴有腱反射等深反射减弱或消失。紫杉醇类包括紫杉醇(Paclitaxel，Taxol)与多烯紫杉醇(Docetaxel,DOC)，致CIPN的发生率与剂量呈正比，主要表现为手足麻木疼痛、腱反射消失。运动神经病变主要发生于近端肌肉,3或4级运动神经病变的发生率为2%～10%。其他神经毒性包括自主神经病变、关节痛和肌肉痛、惊厥、一过性脑病。铂类药物在周围神经浓度高，可激活细胞周期蛋白D1和细胞内的信号转导通路的有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的蛋白质，引起细胞周期的开始和代偿激活的神经元细胞凋亡[2]。CDDP和奥沙利铂(Oxaliplatin，OXA)所致CIPN呈剂量依赖性[3]，一般在接受CDDP累积剂量超过300 mg/m2后，患者开始出现症状，包括感觉异常、四肢麻木、腱反射消失、肌肉痉挛、振动觉、精细触觉和本体感觉敏感度下降、共济失调等。当Taxol联合铂类时,神经毒性有协同作用。主要临床特征是肢端呈手套或袜子状的麻木、灼热感,振动感下降，深腱反射消失，进一步发展则可产生运动神经受损[4]。……