付鹏亮，王东强，李志军*

(1.天津中医药大学,天津 300073；2.天津市第一中心医院,天津 300192)

连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，主产于我国山西、河南、陕西等地，为常用的清热解毒药之一，被视为“疮家要药”。具有清热解毒、消肿散结作用，主要用于痈疽、瘰疬、乳痈、丹毒、风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭等症[1]。近年来随着对连翘有效成分研究的深入，发现连翘发挥抗菌作用的主要是连翘酯苷(forsythiaside)，包括连翘酯苷A，B，C，D，E等，尤以连翘酯苷A(forsythiaside A)的含量最高[2]，因此2010年版《中国药典》新增连翘酯苷A作为连翘药材及其制剂的质量评价的指标之一。连翘酯苷为淡黄色粉末，其分子式为C29H38O10(见图1)。

图1 连翘酯苷A的化学结构

研究表明，连翘酯苷具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抑制弹性蛋白酶活力以及松弛血管等多种生物活性，现综述如下。

1 抗菌作用

王宏军等[3]研究发现连翘酯苷在体外和体内实验中对金黄色葡萄球菌和链球菌均有较好的抑制作用。冯淑怡等[4]发现连翘酯苷在小(0.25 g/kg)、中(0.5 g/kg)、大(1.0 g/kg)3个剂量组对绿脓杆菌、大肠杆菌和金色葡萄球菌均具有很强的抑制活性，且相同剂量下对大鼠酵母发热模型和家兔内毒素发热模型具有良好的解热作用。连翘酯苷对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌所致的感染有很好的对抗作用，可能与其抗内毒素的作用相关[5-7]。

2 抗病毒作用

α干扰素(IFN-α)是具有抗病毒、免疫调节和抗细胞增殖的蛋白质,与细胞表面受体结合后，激活细胞内的抗病毒蛋白，诱导细胞产生降解病毒mRNA的蛋白激酶，干扰翻译过程，从而抑制病毒[8-10]。毛东有等[11]发现连翘酯苷能够诱导小鼠产生IFN-α，并在48 h达到最高。胡克杰等[8,12]通过体外试验研究显示，连翘酯苷对合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型均有一定的抑制作用,并且能诱生人外周血白细胞中IFN-α,达到多种免疫调节作用，同其抗病毒、抑菌作用。马元元等[13]通过将不同浓度的连翘酯苷分别作用于感染PCV2的小鼠模型后,研究其对IFN-α和抗病毒蛋白Mx1表达的影响。结果表明连翘酯苷能显著上调IFN-α和Mx1的表达,并在给予高剂量药物后12 h发挥显著的抗病毒作用。

3 抗氧化作用

研究[14-16]发现连翘酯苷具有较强的清除活性氧(·OH、H2O2和O2-)的能力,并且其可以抑制脂质过氧化产物MDA的生成，对肝微粒体的脂质过氧化有一定的抑制作用,表明连翘酯苷具有很强的清除活性氧的能力，是一种有效的天然抗氧化剂。刘金等[17]发现连翘酯苷对·OH引发的DNA损伤有保护作用。

4 利胆作用

杨美兰等[18]通过采用胆管引流法，观察连翘酯苷对正常麻醉大鼠胆汁流量的影响，并分别测定胆汁中主要成分。实验结果显示连翘酯苷可显著增加麻醉大鼠胆汁的流量，呈现比较明显的量效关系，但对胆汁成分影响不明显。表明连翘酯苷有明显的利胆作用。

5 抑制弹性蛋白酶活力作用

弹性蛋白酶是一种水解酶，主要存在于人体的中性粒细胞及肺泡巨噬细胞，具有降解胶原蛋白、弹性蛋白等多种蛋白质的能力，体内弹性蛋白酶过多可能是导致肺气肿的主要原因。张立伟等[19]以琼脂扩散测定法研究连翘酯苷对猪胰弹性蛋白酶(PPE)的抑制作用，结果表明连翘酯苷对弹性蛋白酶具有抑制作用，并随着连翘酯苷浓度的增加对弹性蛋白酶抑制作用加强。

6 免疫调节作用

Liu DL等[20]通过实验发现forsythoside A能显著促进Con A诱导的淋巴细胞转化，提示其具有增强免疫作用。

7 松弛血管作用

从连翘中分离得到的具有血管松弛作用的成分是连翘酯苷，其松弛作用呈浓度依赖性增强,其对NE所致血管收缩的抑制作用部分与阻滞受体激活钙通道(ROC)有关[21]。

综上所述，连翘酯苷的药理作用比较广泛，主要药理活性是抗菌、抑制病毒等作用，临床应用十分广泛，疗效确切，毒副作用低，并且我国连翘资源非常丰富，连翘酯苷在连翘中的含量也较高。在抗生素滥用，重大传染性疾病时有发生的当前，连翘酯苷具有十分良好的研究前景，尤其在新药开发方面具有更加深入研究和探索的价值。

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