应用肝细胞生长因子凝胶修复慢性声带瘢痕
2011-03-17吴修法摘译徐洁洁审校
吴修法 摘译 徐洁洁 审校
南京医科大学第一附属医院耳鼻咽喉科(南京 210029)
慢性声带瘢痕(chronic vocal fold scar)一般继发于喉部创伤、炎症或者手术之后,由于声带固有层组织结构破坏而使声带生物力学功能发生改变,可导致声门功能障碍和严重的发声困难。以往组织学研究发现,声带瘢痕存在细胞外组织结构的改变,如:I型胶原沉积物密集或者紊乱,弹性蛋白和核心蛋白多糖减少,纤连蛋白增加以及透明质酸(hyaluronic acid,HA)降低等。这些组织学变化说明慢性声带瘢痕中成纤维细胞的表型合成异常,从而导致声带组织僵硬,因此,若使声带瘢痕恢复振动功能,改变纤维母细胞的表型以及修复细胞外基质结构是必需的。
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的多肽,其在胚胎形成、血管生成、器官重建和创伤修复方面起重要作用。HGF具有抗纤维化功能,在动物模型的研究中已证实其对肝、肾、肺的纤维组织具有预防纤维化及溶解纤维组织的作用。另有研究表明HGF具有治疗声带瘢痕的作用,其可增加成纤维细胞中透明质酸的产生并降低胶原沉积。
以往研究表明HGF对声带急性损伤具治疗作用,但存在HGF在声带注射位点扩散过快、存留时间太短的缺点。本研究建立一种新型的凝胶药物释放系统(drug delivery system,DDS)以减缓HGF在声带内的释放、扩散,并通过犬动物模型观察HGF-DDS对慢性声带瘢痕的修复作用。实验用水凝胶由戊二醛和酸明胶交联化学反应而获得,将1 μg的HGF加入水凝胶中制备成HGF水凝胶。选用8只米格犬作为实验对象,在直达喉镜下将一侧声带固有层撕剥达肌层使声带瘢痕化,对侧声带作为正常对照。……
