李国云 孟丽萍 傅茂英 金 凤 甘建和

肝纤维化的发病机制尚未明确，也缺乏有效的防治手段。本文在四氯化碳诱导肝纤维化大鼠，研究了替米沙坦的抗肝纤维化作用。

资料与方法

一、研究对象 清洁级同系雄性SD大鼠40只，体重190±7g，苏州大学动物中心提供。动物饲养条件：室温26±3℃，相对湿度45%～55%。每日光照12小时，分笼饲养，自由饮水，全价配合饲料喂养。

二、动物模型的制备 随机将40只大鼠按区组分配原则分成正常对照组12只、模型12只和替米沙坦干预组16只。将CCl4与橄榄油按体积4：6配成40%油剂，按0.4ml.100g-1给予模型大鼠腹腔注射，1次/周×3，以后调整为 0.3ml.100g-1腹腔注射，2 次/周，共5周；正常对照组动物以生理盐水腹腔注射。根据人与动物用药量换算方法[1]：即预将已知A种动物每kg体重用药量，估算出B种动物每kg体重用药剂量，先查表1，找出折算系数（W），再按下式计算：B种动物的用药剂量（mg.kg-1）=W×A种动物的用药剂量（mg.kg-1）。以替米沙坦一般人体给药剂量40mg.60kg-1折算成大鼠的剂量为4.16mg.kg-1。将替米沙坦用生理盐水配成1ml溶液，依剂量灌胃，1次/日，自造模第一日起给药，共7周，其余两组动物每日给予生理盐水1ml灌胃。在实验7周末，断颈处死所有大鼠。立即整体切取肝、脾脏，称重，计算肝/脾指数。取适量肝组织，置于10%中性福尔马林液中固定，其余肝组织置液氮中保存。病理切片约4μm，HE染色。参照《肝纤维化诊断及疗效评估共识》[2]进行肝组织炎症活动度及纤维化程度分级、分期。随机选择10个视野，应用炎症活动度半定量计分系统和肝纤维化半定量计分系统（SSS）[3]进行组织病理学疗效评估。……