刘颖 顾秋枫 林月钰

支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞因子参与的慢性气道炎症，其中，嗜酸性粒细胞是关键的效应细胞，而中性粒细胞与哮喘发作的严重程度相关[1]。白三烯B4(leukotrienes B4，LTB4)作为重要的中性粒细胞趋化因子，越来越受到国内外学者的关注，报道大多是局部组织中LTB4浓度的变化，但这易受温度、分泌物的多少与稀稠、环境温度、湿度、儿童的配合程度等因素影响，而血清LTB4水平受以上因素影响小，性质稳定，更能反应体内炎症水平。本文探讨血清LTB4在儿童哮喘诊治中的临床意义。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年1月我院哮喘专科门诊收治的哮喘患儿65例作为哮喘组，男38例，女27例。入选标准：（1）年龄≥5岁；（2）诊断符合中华医学会2008年修订的儿童支气管哮喘诊断与防治指南[2]；（3）近1周未用过糖皮质激素、茶碱类药物及白三烯受体拮抗剂。按病情分为：(1)轻度发作组29例，男17例，女12例，平均年龄（9.1±2.8）岁；(2)中度发作组22例，男13例，女9例，平均年龄（8.5±1.9）岁；(3)重度发作组14例，男8例，女6例，平均年龄（8.7±2.3）岁。哮喘组中有特应体质者(湿疹、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、食物过敏、药物过敏等过敏性疾病个人史或家族史)40例。另选同期住院的下呼吸道感染但无喘息症状的5岁以上患儿30例作为对照组，男17例，女13例，平均年龄（8.5±1.8）岁。均衡性检验各组在年龄、性别构成上差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 血清标本 两组在就诊或入院时立即采肘静脉血2ml，将血标本2ml缓慢注入非抗凝管内，立即放人37℃水浴箱内助凝后，以1500r/min，离心10min后提取血清，放入低温存储管内密封。将血清标本置于-80℃低温冰箱内冻藏保存待测。采用ELISA双抗体夹心法检测血清LTB4浓度，LTB4试剂盒购自美国cayman化学公司。

1.2.2 肺功能测定应用美国Piko-1哮喘电子肺功能监测仪分别测定哮喘患儿PEF及FEV1，测得值以占预计值百分比计算。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析。组间比较采用方差分析、q检验、t检验和直线相关分析，数据以均值±标准差()表示。

2 结果

哮喘组患儿血清LTB4平均浓度（67.1±26.8）pg/m1，显著高于无喘息组(P＜0.01)。在哮喘组中有特应体质患儿占61.5%（40/65），其血清LTB4浓度（74.1±28.5）pg／m1，显著高于非特应体质患儿(P＜0.01)，见表1。

表1 各组间血清LTB4浓度比较()

表1 各组间血清LTB4浓度比较()

分组 哮喘组 无喘息组 特应体质组 非特应体质组LTB4(pg／m1) 67.1±26.8 29.4±4.9 74.1±28.5 60.0±19.5 N 65 30 40 25 t 7.65 -2.79 P＜0.01 ＜0.01

通过对不同发作程度哮喘患儿之间的比较发现，哮喘组患儿中哮喘发作程度愈重，血清LTB4浓度愈高，三组间差异均有统计学意义(P＜0.01)，急性发作期哮喘患儿血清LTB4浓度愈高，则肺功能PEF及FEV1占预计值的百分比下降愈明显(P＜0.01)，见表2。通过直线相关分析表明，不同发作程度的哮喘患儿的LTB4与PEF、FEV1值均呈负相关(r＝-0.39，-0.41，均P＜0.01)。

表2 不同程度哮喘患儿血清LTB4、PEF及FEV1比较()

表2 不同程度哮喘患儿血清LTB4、PEF及FEV1比较()

分组 轻度 中度 重度 F P 轻度与中度比较 中度与重度比较t P t P LTB4(pg／m1) 45.0±5.4 70.5±11.8 107.9±18.2 327.1 ＜0.01 -9.46 ＜0.01 -6.82 ＜0.01 PEF(%) 73.6±4.2 64.3±5.4 48.2±4.4 135.1 ＜0.01 6.28 ＜0.01 9.14 ＜0.01 FEV1(%) 75.6±4.5 66.1±6.3 49.3±4.1 124.3 ＜0.01 6.56 ＜0.01 8.82 ＜0.01 N 29 22 14

3 讨论

白三烯是支气管哮喘发作中重要的炎症介质之一，白三烯B4(LTB4)作为白三烯家族的成员之一，是目前已知最强的中性粒细胞趋化因子和活化因子之一[3-4]。LTB4最早由Borgeat等人于1978年从体外培养的中性粒细胞内分离纯化获得，其化学全称为5S-12R-二羟基-14-顺式8-10-反式-二十碳四烯酸，其主要来源于活化的巨噬细胞及中性粒细胞，血小板、肥大细胞及气道上皮在炎症反应中亦可生成少量LTB4[5]，对中性粒细胞有很强的趋化作用。在过敏性反应发生前，炎症部位组织内的LTB4浓度增高，诱发炎症细胞趋向炎症区组织，使白细胞通过黏附分子的作用黏附于血管内皮细胞，引起血管通透性增高，血浆渗出引起水肿。LTB4在哮喘发作中的作用已引起许多研究者的关注，国外学者研究证实：以卵蛋白致敏并激发制成豚鼠哮喘模型，其肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分数、LTB4水平均明显升高，而预先给予LTB4受体拮抗剂，则上述指标可下降。另外，LTB4可刺激人外周血单核细胞和T淋巴细胞产生IL-1、TNF-γ和IL-5，亦可使IL-4介导的B细胞IgE合成增加，参与哮喘细胞因子网络的调节，对哮喘的气道炎症具有激发和促进作用[6]。

本研究通过对65例哮喘患儿与无喘息的下呼吸道感染患儿比较发现，哮喘组患儿血清LTB4浓度显著高于无喘息下呼吸道感染组，证实了LTB4在儿童哮喘发作中起了重要作用。目前有关白三烯与喘息的研究，大多以健康儿童作为对照，有研究发现无喘息呼吸道感染患儿体内白三烯浓度高于健康对照组[7-8]，因此，本研究将无喘息呼吸道感染患儿作为对照组，在以往研究的基础上去除了无喘息呼吸道感染因素的影响，证实了在同样有呼吸道感染条件下，有喘息发作患儿的LTB4水平高于无喘息患儿，更进一步证实了LTB4是引起喘息的重要炎症介质之一。

在急性哮喘发作中，不同的发作程度，LTB4的水平也有差别，Csoma等[9]研究发现，过敏性哮喘患者肺泡灌洗液、诱导痰、血浆及呼出气中LTB4水平亦明显高于健康者，有症状者高于无症状者，轻度及中-重度持续发作者高于轻度间断发作者并且浓度与喘息严重程度呈正相关。Hanazawa等[10]研究也发现，哮喘的发作严重程度与呼出气中LTB4水平密切相关。本研究也证实LTB4与哮喘的严重程度密切相关，哮喘病情越重，LTB4生成越多，且与肺功能PEF、FEV占预计值的百分比呈负相关。因此，检测患儿的LTB4浓度变化不仅可以直接评估气道炎症状态，也能反映哮喘发作期的病情程度，可应用于肺功能检查受限的儿童。

特应体质被认为是预测哮喘的一项重要指标，Piedimonte[11]的研究也提示，特应体质喘息患儿体内的高水平白三烯浓度可能是这部分患儿哮喘高风险的原因。在本研究中发现，在65例哮喘患儿中有61.5%（40/65）有明确的特应体质，其LTB4水平较无特应体质患儿显著升高。因此，在临床工作中应详细询问病史，对这些患儿应更加重视。

综上所述，LTB4在哮喘发生发展过程中的多个环节起作用，血清LTB4测定为哮喘的诊断及疾病严重程度判断，提供了较好的实验室依据，且为选择LTB4调节剂治疗儿童哮喘提供了理论依据。

[1]童夏生，李昌崇.中性粒细胞分泌功能与支气管哮喘[J].国际呼吸杂志，2006，26(1)：45-48.

[2]中华医学会儿科学会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2008年修订)[J].中华儿科杂志，2008，46(10)：745-753.

[3]Mcmillan R M.Leukotrienes in respiratory disease [J].Paediatr Respir Rev，2001，2(3)：238-244.

[4]刘焕,谢玉.婴幼儿喘息性疾病血白三烯B4浓度研究[J].当代医学,2009,15(12):4.

[5]Crooks SW，Stockley RA.Molecules in focus Leukotricnc B4.Int J Biochem Cell Bio1,1998,30：173-178.

[6]丁艳苓,姚婉贞.白三烯B4与肺部疾病[J].临床内科杂志，2005，22(11)：790-791.

[7]Gentile DA，Fi reman P.Skoner DP Elevation3 of local leukotrieneC4 levels during viral upper respiratory tract infections[J].Annals of Allergy，Asthma and Immunology，2003，91(3)：270-274.

[8]李艳华，方凤，蒋瑾瑾,等.小儿上呼吸道感染过程尿白三烯水平的变化[J].江苏医药，2007，33(3)：302-303.

[9]Csoma Z，Kharitonov SA，Ba1int B，et a1.Increased leukotricnes in exhaled breath condensate in childhood asthmas[J].Am J Crit Care Med,2002,166：l345-l349.

[10]Hanazawa T ,Kharitonov SA,Barnes PJ.Increased nitrotyrosine in exhaled breath condensate of patients with asthma[J].Respir Cr it Care Med,2000,162(4pt):1273-1276.

[11]Piedimonte G，Eenzetti 0，AuaisA.et al.Leukotriene synthesis during respiratory syncytial virus br0nchiolitis：influence of age and atopy[J].Podiatr Pulmonology，2005，40(4)：285-291.