李雪丽

精神分裂症是一种持续、慢性的严重精神疾患，作为精神科常见病症，不仅给患者本人带来沉重的心理压力，而且也给家庭和社会带来潜在的安全隐患和沉重的经济负担。由于发病者多为中青年人群，因此,对老年患者的临床用药安全性研究较少，而老年患者多合并多种慢性疾病，更应该引起重点关注。有效性和安全性较高的药物，对于提供服药依从性，减少机体损害和保证治疗效果有重要意义[1]。为了研究长期服药对老年患者血栓事件的影响，我们选择齐拉西酮对患者加以治疗，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月～2010年2月我院及广东省精神卫生研究所收治的老年精神分裂症患者102例作为研究对象，均参照CCMD-Ⅲ精神分裂症诊断标准确诊[1]。入选标准：年龄60岁以上，无自残或伤人倾向，无相关药物禁忌。男72例，女30例。年龄60～76岁，平均67.7岁。病程2～4年，平均2.4年。合并症：代谢综合征16例，冠心病14例，糖尿病21例，高血压32例。将所有患者随机分为试验组和对照组，每组各51例。两组一般资料比较无显著统计学差异，具有可比性。

1.2 方法

试验组给予齐拉西酮 (由美国辉瑞制药有限公司生产，批号：914190703)口服，起始剂量20mg／d，维持剂量60～160mg/d。对照组给予阿立哌唑(由成都康弘药业集团股份有限公司生产，批号：070401)口服，起始剂量5mg／d，维持剂量15～25mg／d。两组均持续治疗1年。治疗期间不合用其他抗精神病药物，定期进行肝肾功能检查，根据临床疗效和耐受情况酌情调整剂量。

1.3 效果评价

精神症状，采用PANSS评定，包括阴性和阳性症状各7项，一般精神病量表16项，每项按1～7级评分，得分越高，精神症状越严重。不良反应采用不良反应量表(TESS)评定，由于该表过于庞杂，因此不采用评分评估，只统计不良反应发生率。

1.4 数据处理

数据处理采用SPSS 11.5统计学软件包，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为有显著统计学差异。

2 结果

（1）两组PANSSE评分统计如表1所示，治疗后试验组和对照组PANSS得分均有显著性降低（P＜0.05），但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。（2）不良反应如表2所示。两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05），试验组失眠症状较为明显，而对照组嗜睡和体重增加较为明显。（3）血栓事件如表3所示。试验组血栓事件显著少于对照组（P＜0.05）。对照组血栓事件主要为体循环栓塞。

表1 两组PANSS 评分统计

表2 两组不良反应统计

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表3 两组心血管事件统计

3 讨论

精神分裂症是一类以基本个性改变，精神活动与环境的不协调，以及思维、情感和行为等分裂为主要特征的精神病。临床上目前对其病因尚无定论，一般认为是在环境、遗传和疾病等因素的影响下，导致的脑电波异常兴奋，并与患者个人心理调节能力密切相关。精神分裂症一般无明显器质性改变，患者智能基本正常，但由于存在主思维和情感障碍，可出现妄想，幻听，幻觉等不同形式的行为表现[2]。由于精神分裂症多迁延并呈进行性发展，对于老年患者来说，一是机体新陈代谢能力和免疫力下降，治疗周期较长，二是多合并慢性基础疾病，特别是心脑血管疾病，因此治疗时要特别注意安全性。目前临床药物治疗中，对有严重肝、心、肾疾病患者，一般不纳入研究对象，但部分患者虽然有上述疾病，但病情并不严重，或者病情稳定，所以很难全部排除，另外，有时候为了治疗的需要，即使有上述疾患，适应范围也不得不适量放宽。在治疗的过程中，对于此类患者一般采取严密监测，严密预防不良反应。监测不良反应项目多是直接项目，如体重增加、嗜睡等，对于由上述不良反应导致的继发不良反应则评估相对不足。事实上，对于有基础心血管疾病的患者来说，肥胖可加快病情进展和恶化，引起血糖，血脂代谢紊乱，以及脂肪在血管的沉积，并导致一系列严重并发症的出现，因此临床用药要特别谨慎。

一代抗精神病药物主要是通过阻断中脑—边缘系统和中脑—大脑皮质的多巴胺（DA）受体而产生抗精神病作用，副作用较高。阿立哌唑属于第三代喹诺酮类衍生物，具有轻度5-HTIA、2A／C受体亲和力，中等程度的D3受体亲和力，较高强度的多巴胺D2受体亲和力，以及部分5-HT1A激动和5-HT2A拮抗作用，在临床上应用较为广泛[2-4]。齐拉西酮属于二代非典型抗精神病药物，由于其作用机制不局限于对D2受体的阻断而得名。具有较宽的适应范围，对于阳性症状阴性症状均有治疗作用，可同时作用于DA系统和5-HT系统，疗效得到提高，而且对其他神经传导系统的影响降低，因此不良反应率也得到降低[5-6]。对α1肾上腺素、HI和M1受体的拮抗作用相对较弱。其导致的不良反应比一代药物显著降低，而且最显著的优点是一般不会引起肥胖。

从临床统计来看，试验组和对照组疗效和不良反应大致相当。但对照组嗜睡和肥胖较为明显，事实上，嗜睡也是肥胖的诱发因素之一，试验组失眠更为明显，我们分析，失眠可能导致睡眠不足，对肥胖具有一定的抑制作用。从长期来看，试验组血栓事件显著少于对照组，具有更高的安全性。因此，我们认为，对于肥胖以及有心脑血管疾病的老年患者，可以考虑使用齐拉西酮，以提高临床安全性。

[1]何燕玲，张明园.阳性和阴性综合征量表(PANSS)及其应用[J].临床精神医学杂志，1997，7(6)：353.

[2]陈莉晶.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对比分析[J].当代医学,2010,16(14):141.

[3]叶飞.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性对照研究[J].中国民康医学,2009,4,8:799.

[4]马闯胜.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症的对比分析[J].实用药物与临床,2009,12(2):77.

[5]喻志敏,邱育平,张业祥.齐拉西酮与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效和安全性比较[J].实用临床医学,2010,11(10):17-20.

[6]王洁萍,刘诏薄,饶文康.齐拉西酮与舒必利治疗精神分裂症疗效与安全性比较[J].实用临床医学,2010,11(2):19-23.