缬沙坦改善糖尿病小鼠认知损害及其机制的研究

2011-02-27刘丽萍唐苏苏王建青姜荔莹王肖雲

中国药理学通报 2011年3期

刘丽萍，唐苏苏，王建青，姜荔莹，张茜，王肖雲，王伟，洪浩

(1.安徽医科大学第二附属医院药剂科，安徽合肥 230031;2.中国药科大学药理学教研室，江苏南京210009)

糖尿病认知功能损害是临床上常见的并发症之一，其发病机制目前尚不清楚。一般认为与脑内蛋白非酶糖基化、脑血管损伤、脑神经递质改变及神经元凋亡等因素有关［1－2］。近年来研究发现，糖尿病动物脑内β分泌酶活性增高以及血脑屏障β淀粉样蛋白(β amyloid protein，Aβ)转运失衡导致脑内Aβ水平异常升高，特别是海马区Aβ42聚集，海马区突触信息传递受损，突触可塑性下降，学习记忆能力减退［3－5］。因此研究糖尿病认知功能障碍的病理生理机制及防治药物具有重要理论和实际意义。缬沙坦(valsartan)为一临床上常用的血管紧张素Ⅱ受体1型(即AT1受体)拮抗剂，主要用于治疗高血压。最近不断研究报道，AT1受体拮抗剂如缬沙坦、替米沙坦等可以明显改善阿尔采末病(Alzheimer's disease，AD)模型动物认知功能障碍［6－7］。由于糖尿病与AD具有共同的发病机制如胰岛素抵抗、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)活化及炎症反应等［9］，因此，AT1受体拮抗剂缬沙坦可能对糖尿病小鼠认知损害具有改善作用。本论文研究采用链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型，用Morris水迷宫试验评价缬沙坦对糖尿病小鼠认知功能的影响，并探究其作用机制，从而为寻找防治糖尿病认知损害的药物提供实验依据。