赵 璇 郭常辉

(重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆 400010)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，临床上一旦发生，肾脏损害常呈不可逆进展，透析病人中DN患者占20% ～40%〔1〕，故DN的早期诊断及治疗对于改善患者生活质量及预后具有重要的临床意义。DN的发病机制尚未明了，大量研究表明氧化应激在DN的发病机制中发挥了重要作用。硫氧还蛋白(Trx)及Trx相互作用蛋白(TxnIP)分别参与了氧化应激的对抗及介导。本文就Trx、TxnIP、氧化应激与DN关系做一探讨，旨在为DN的发病机制及治疗寻求新的突破。

1 Trx

1.1 Trx的生物学特点 Trx是一种小分子蛋白质，分子量约为12 kD，广泛存在于原核、真核生物中，具有氧化还原活性。它与Trx还原酶(TrxR或TR)、还原型烟酰腺嘌呤二核苷磷酸(NADPH)共同组成一个广泛分布的NADPH依赖性二硫化物还原酶-Trx系统。该系统都包含有二硫键活性位点序列-半胱氨酸-甘氨酸-脯氨酸-(-Cys-Gly-Pro-Cys-)。Trx主要分为Trx-1和Trx-2两型，Trx-l存在于细胞质和细胞核中，Trx-2仅位于线粒体中。Powis等〔2〕通过Western印迹法证实了Trx-2的线粒体定位。目前对Trx-2功能知之甚少，本文中Trx指的是Trx-1。还原型Trx〔Trx-(SH)2〕含有巯基，氧化型Trx(Trx-S2)含有二硫键，后者可被TrxR、NADPH还原。Trx还原作用的机制在于其与底物X-S2结合后，在复合物的疏水环境中，Cys32的巯基作为亲核物质，与蛋白底物结合形成共价键的二硫化物，最后去质子的Cys35作用于此二硫化物的二硫键，释放出被还原的蛋白底物。

1.2 Trx的生物学功能 Trx的主要生物学功能在于调节细胞内氧化还原状态，对抗氧化应激。Trx通过多种机制对抗氧化应激，其中主要包括两个方面〔3〕。……