阿司匹林用于糖尿病的循证和机制研究
2011-02-12刘文义王莉丽山东枣庄矿业集团枣庄医院枣庄市277100
刘文义,王莉丽(山东枣庄矿业集团枣庄医院,枣庄市 277100)
阿司匹林在2型糖尿病防治中具有重要作用,多项临床试验证明阿司匹林可以有效预防包括卒中、心肌梗死在内的心脑血管事件。阿司匹林抗血栓形成的作用主要是通过抑制环氧酶,阻断血小板血栓烷A2(TXA2)的生物合成进而抑制TXA2依赖的血小板聚集。现有研究[1]证明,阿司匹林可以增加正常人血小板上内皮型NO合酶(eNOS)的活性来增加NO的产生,从而发挥抗血小板聚集的作用。阿司匹林可以抑制环氧化酶-2(COX-2),减少人前列腺素E2(PGE2)的合成,还可以抑制多种炎症因子,减轻胰岛局部炎症而发挥作用。
1 阿司匹林预防糖尿病患者血栓性事件的循证之路
阿司匹林的一级预防研究分别为内科医师健康研究(Physicians’Health Study,PHS)、高血压最佳治疗研究(The Hypertension Optimal Treatment,HOT)、一级预防方案(The Primary Prevention Project,PPP)、女性健康研究(WHS)、糖尿病视网膜病变早期治疗研究(ETDRS)、动脉粥样硬化时间研究(J-PAD)等。这些研究证实了阿司匹林在预防血栓性事件发生或死亡上安全、有效,显示了良好的降低心脑血管事件的效果和安全性。
PHS[2]是阿司匹林一级预防的里程碑研究,旨在确定小剂量阿司匹林能否减少心血管疾病的死亡率。在PHS中,阿司匹林组心肌梗死发生率显著降低了44%;致死性和非致死性心肌梗死发生率均显著下降,其中致死性心肌梗死的死亡率降低了66%(P=0.007);阿司匹林可使糖尿病患者首次心肌梗死相对危险降低61%。
ETDRS[3]研究是一个混合了一级预防和二级预防的大型随机临床对照研究,共纳入3 711例1型、2型糖尿病患者,其中阿司匹林治疗组口服阿司匹林325 mg·d-1,随访5年。……
