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内源性大麻素系统对心血管功能的调节作用

2011-02-12周广海金松南文今福

中国药理学通报 2011年7期
关键词:功能

周广海,金松南,文今福

(泰山医学院1.动脉粥样硬化研究所、2.药学院药物研究所山东泰安 271000)

体内存在与大麻活性成分△9-四氢大麻酚(△9-THC)的作用类似的脂类物质——花生四烯乙醇胺(anandamide,AEA)和(2-arachidonoylglycerol,2-AG),均属于内源性大麻素。自从90年代初发现体内存在大麻素受体-1(endocannabinoid receptor-1,CB1)和大麻素受体-2(endocannabinoid receptor-2,CB2)之后,由此而形成了机体内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)的理论。目前认为ECS主要由大麻素受体、内源性配体以及配体合成、失活的相关酶类共同构成[1]。

CB1主要存在于中枢和外周神经系统,但亦存在于各种外周组织包括心脏和血管;CB2主要在免疫系统和造血细胞表达,而在中枢神经系统和心脏中亦有表达[2-3]。最近有报道[4-5],内源性大麻素可引起血管扩张、心动过缓、降压、抑制心肌收缩、抗炎和保护内皮细胞等效应,提示大麻素在心血管疾病防治中有潜在的应用前景。目前ECS对中枢神经系统的研究已有较多报道,但是其对心血管功能的调节作用报道相对较少。因此,本文主要以ECS对心血管功能的调节作用进行综述,这有助于了解ECS在心血管功能调节中的生理学和病理生理学意义。

1 生理状态下ECS对心血管功能的调节作用

1.1心脏效应在心房肌细胞共同存在属于G-蛋白偶联受体的CB1和CB2受体,当CB1受体激活时出现cAMP减少、K+通道激活、Ca2+通道抑制和心房肌收缩减弱的效应,而CB2受体激活时则出现相反的效应[6]。目前内源性大麻素通过CB1受体而参与心血管功能调节的相关报道较多。研究表明[7],内源性大麻素AEA和CB1受体激动剂HU-210呈浓度依赖性地降低心房肌收缩力。……

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