李德冠，樊飞跃，孟爱民

(中国医学科学院放射医学研究所、天津市核医学重点实验室，天津 300192)

丝裂原活化激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)是哺乳细胞内广泛存在的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是细胞重要的应激通路，在细胞生长、发育、分化、凋亡等许多生理过程中占据重要地位。目前为止，在人体中共发现至少11种亚型，并根据序列一致性分为6个亚族:(a)细胞外调节激酶(extracellular-regulatedkinase，ERK)，包括ERK 1、ERK2;(b)c-Jun N端蛋白激酶(JNK)，包括JNK1、JNK2、JNK3;(c)p38 MAPKs，包括 p38α、p38β、p38γ、p38δ; (d)ERK5;(e)ERK3;(f)ERK7［1－3］。在生物进化过程中，MAPK信号传导的三级激酶级联反应高度保守，三级成员按激活顺序依次为MAPK激酶激酶(MAPKKK)、MAPK激酶(MAPKK)及MAPK。但MAPK在不同的动物、细胞中，表达各不相同。同一类细胞，接受不同刺激时也会激活不同的下游底物。p38 MAPK通路在造血系统受到外界刺激或者各种造血或者生长因子刺激下会激活，并在造血系统发育过程中占据重要地位［4－5］。近年研究发现p38 MAPK在造血干/祖细胞中同样起一定作用，抑制该通路的激活对造血系统疾病如多发性骨髓瘤等有治疗作用。p38 MAPK通路在造血系统中的作用过程如下:

1 p38 MAPK通路

p38 MAPK信号转导通路是介导细胞反应的重要信号系统。Weinstein等［6］研究脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)刺激巨噬细胞后，发现一种分子质量约为38 ku的蛋白快速发生酪氨酸磷酸化。Han等［7］经过努力，于1994年分离和克隆出该蛋白，并命名为p38 MAPK。目前为止，共发现4种亚型，p38α、p38β、p38γ和p38δ。其中p38α和p38β普遍存在于多种生物，包括酵母和哺乳动物细胞，而p38γ主要存在于肌肉组织，p38δ则主要在肾和肺中表达。序列比对结果发现4种p38 4种亚型仅有大约60%的序列一致，说明具有不同功能。……