陈大朋，唐泽耀，熊永建，林 原

强心苷类(cardiac glycosides)可分为外源性与内源性两类，外源性强心苷类是一类天然产物或其提取物的总称，如洋地黄(digitalis)、夹竹桃苷(oleander glycosides)以及蟾蜍提取物蟾蜍灵(bufalin)等［1］。强心苷类具有正性肌力作用，其作用机制是通过抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌细胞内Ca2+的浓度，从而使心肌收缩力增强［2］。早在20世纪60年代就有强心苷类物质治疗癌症的相关报道［3］，但由于其对人体的毒性，未能进行持续研究。然而，近年来有研究指出，强心苷诱导人体肿瘤细胞凋亡所需的浓度对人体并不产生毒性［4］。

此外，研究表明哺乳动物也分泌内源性强心苷类物质，如内源性哇巴因(endogenous ouabain)、内源性地高辛(endogenous digoxin)、内源性海蟾蜍毒素(marinobufagenin)等［5］;与正常组织相比，许多癌组织的 Na+，K+-ATP酶亚基的表达发生变化;内源性洋地黄类物质与Na+，K+-ATP酶相互作用的改变与癌症的发生可能有关［5-6］。

1 强心苷类的抗癌作用

强心苷类物质可通过多种方式产生抗癌作用，其主要作用机制如下所述。

1.1 强心苷类的主要抗癌靶点

1.1.1 强心苷类抑制Na+，K+-ATP酶活性 Na+，K+-ATP酶是强心苷类物质发挥抗癌作用的主要靶点，但是并不是所有的强心苷类物质的抗癌作用均与抑制Na+，K+-ATP酶有关。研究发现［4，7-8］，Na+，K+-ATP 酶在调节细胞增殖和多种基因表达方面具有作用，如毒毛花苷G(Strophanthin G)与Na+，K+-ATP酶结合后，可激活Ras和MAPK途径，增加线粒体活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)的表达，导致线粒体继发性损伤、功能丧失，甚至自体吞噬。

1.1.2 强心苷类抑制缺氧诱导因子-1活性 研究发现，在许多的肿瘤细胞中，缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)表达水平增加。……