脂肪乳剂用于亲脂类药物毒性救治的研究进展
2011-02-12彭玉璇封小美于布为
中国药理学通报 2011年11期
彭玉璇,封小美,于布为
(上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科,上海 200025)
近年来,许多动物实验和临床病例报告都显示静脉输注脂肪乳剂能减轻多种亲脂类药物的毒性,提示脂肪乳剂具有毒性救治作用。脂类复苏的理论与实验可追溯至几十年前。1962年,Russell等[1]描述了这样一个现象:在使用硫喷妥钠诱导麻醉的雄性大鼠,其麻醉维持时间可因静脉注射含棉籽油或玉米油的乳剂而缩短。1974年,Krieglstein等[2]最早将脂类的萃取作用用于毒理学的治疗干预。近年来,不断有关于使用脂肪乳剂成功救治长效局部麻醉药物中毒所致心搏停止的个案报道,但迄今为止,其救治作用的确切机制仍未明了。为此,本文拟就近年来在脂肪乳剂救治亲脂类药物毒性方面的实验研究和临床病例报告做一综述。
1 脂肪乳剂的组成成分
自1961年瑞典Wretlind教授利用大豆油和蛋黄卵磷脂首次成功研制成了可供静脉使用的长链脂肪乳剂 (intralipid)以来,脂肪乳剂已被广泛应用于肠外营养以提供必要的能量和必需脂肪酸,并有效预防和减少了各种与单独使用葡萄糖有关的并发症。
脂肪乳剂(1ipid emulsion,LE)是根据乳糜微粒的组成、结构与特点而设计,主要是由甘油三酯(triglyceride,TG)和磷脂组成的乳剂颗粒溶液[3]。
2 相关亲脂类药物的研究
2.1 局部麻醉药 1997年,Weinberg等[4]报道了一例肉毒碱缺乏的病人(诊断为异戊酸酸血症)在皮下注射了22 mg的布比卡因后发生恶性室性心律失常,推断是此种遗传性的代谢异常导致了脂肪酸在线粒体的蓄积,从而提高了布比卡因的毒性作用。……
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