幽门螺杆菌尿素酶B亚单位的疫苗研究进展
2011-02-12杨武晨
杨武晨,郭 红
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是一种定植在人胃和十二指肠的微需氧、革兰氏阴性、螺旋弯曲菌。H.pylori是上消化道的主要致病菌,与胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)和胃癌等疾病的发生密切相关。近几年的研究显示,H.pylori感染还与缺血性心脏病、动脉粥样硬化、缺铁性贫血等胃外疾病相关[1]。尿素酶是H.pylori中含量最为丰富的蛋白,占H.pylori可溶性蛋白的5%~10%,结构亚单位为尿素酶A和尿素酶B。其中,尿素酶B亚单位(Urease subunit beta,UreB)为尿素酶的活性亚基,在幽门螺杆菌的致病过程中起着至关重要的作用,相对分子质量较大,约为64 000,具有高度的保守性和免疫原性,是H.pylori最佳的疫苗候选抗原之一。
1 幽门螺杆菌疫苗研究概论
H.pylori是人类上消化道疾病的重要致病菌。1994年,世界卫生组织已将其列为人群第一类致癌因子[2]。目前,临床上主要是通过“三联”或“四联”疗法来对H.pylori感染的患者进行根除治疗,但因药物的副作用大,患者的依从性差,耐药菌株的逐渐增加,使其应用受到了较大的限制。且根除治疗并不能预防H.pylori的感染与根除后再感染。幽门螺杆菌疫苗能诱发机体的特异性免疫应答清除感染,又可激发机体的免疫记忆来预防再次感染,且副作用少。因此,自从幽门螺杆菌被发现之后人们便广泛开展其疫苗的研究[3]。现有疫苗主要有以下几种形式:
①全菌灭活疫苗——较为传统的疫苗 其抗原成分较为复杂,包含了H.pylori的所有抗原成分,可以诱发机体产生高效的免疫应答。但是,特异性不高、副作用较大、易发生交叉免疫反应,不适用于人体接种,具有一定的局限性。……
