魏 聪， 胡 兵， 申 锷

(上海交通大学附属第六人民医院超声医学科，上海超声医学研究所，上海 200233)

MicroRNAs在心脏发育和疾病中的作用

魏 聪， 胡 兵， 申 锷△

(上海交通大学附属第六人民医院超声医学科，上海超声医学研究所，上海 200233)

微小RNA(microRNA，miRNA)是一种长度为18-24核苷酸单链的内源性非编码小RNA，在进化过程中高度保守，通过与靶基因序列特异性相互作用在转录后水平调节基因表达，参与多种生物学过程。最初发现的内源性miRNA是lin-4和let-7，它们通过与靶mRNA的3′端非翻译区(untranslated region，UTR)相结合而发挥负性调节作用。以往的研究表明，miRNA主要参与器官形成、造血、细胞增殖与凋亡、肿瘤生成等生物学过程，而最近一些研究发现，miRNAs参与调节心脏的生长发育、机械重构和电重构过程[1]。现就miRNA在心脏中作用的最新研究进展进行综述。

1 miRNA的生物合成及功能特性

miRNAs并不是由其相应基因直接转录形成的，它的成熟来源于2个主要步骤，分别由RNase-Ⅲ内切核酸酶Drosha和Dicer剪切完成。在细胞核内编码miRNA的基因经RNA聚合酶Ⅱ的作用生成初级miRNA(pri-miRNA)，然后再经Drosha酶以及DGCR8结合蛋白加工形成含有60-70个核苷酸的茎环结构的前体miRNA(pre-miRNA)，pre-miRNA在核质/细胞质转运蛋白Exportin-5的作用下，从核内运输到胞质中，经Dicer酶作用，pre-miRNA被剪切成21-25个核苷酸长度的双链miRNA，其中的一条链被降解, 另一条链则会生成成熟miRNA。成熟miRNA整合到RNA诱导的沉默复合物(RNA-induced silencing complex，RISC)中，通过与靶mRNA的3′UTR结合抑制其翻译或使靶mRNA降解来使靶基因沉默，发挥其生物学作用[2]。此外，研究者还发现，miRNA的基因表达具有保守性、基因簇集现象和时空特异性。……