朱克鹏 综述 杨光伦 涂刚 审校

重庆医科大学附属第一医院普外科，重庆 400016

内分泌治疗是乳腺癌患者综 合治疗的重要组成部分，他莫昔芬(tam oxifen，TAM)属于选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator，SE RM)类药物，是目前最基础、有效，且运用历史最悠久的一线内分泌治疗药物，但一旦发生耐药，TAM反而会促进肿瘤的生长。所以长期应用TAM的继发性耐药限制了其临床应用。因此，研究内分泌治疗的耐药机制，同时寻找克服治疗耐药的方法，进而开发相关抗耐药药物有着重要的临床意义。

G蛋白偶联受体-30(G protein-coupled receptor 30，GPR30)是一种新型具有独立作用的膜性结合性雌激素受体(estrogen receptor，ER)，介导表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和ER等重要信号转导通路，参与乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移等行为。GPR30的激活可能导致了TAM耐药性的发生。本文从GPR30的作用机制和TAM的耐药性机制联系为出发点，探讨GPR30在TAM耐药性中的作用。

1 GPR30及其与EGFR、ERα的关系

1.1 GPR30的发现、功能及亚细胞定位

经典理论认为，雌激素通过细胞内两种核受体ERα、ERβ调控转录反应，但二者并不足以完成雌激素的全部作用。GPR30为一类由375个氨基酸残基组成的7 次跨膜的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)，1997年Carmeci等［1］在不同细胞中克隆得到GPR30。2005年，Thomas等［2］和Revankar等［3］均证实其可特异性地与雌激素结合，与17β-estradiol(E2)的结合模式与经典的ERα、ERβ均不同，且与二者没有同源性，因此被视为一种具有独立作用的新型ER。

GPR30与雌激素结合导致细胞内钙转移，cAMP增加，在细胞核内合成三磷酸磷脂酰肌醇［phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphate］。其参与介导了雌激素快速非基因组效应及基因组转录反应，促进细胞增殖和组织生长。……