星形胶质细胞功能异常诱发癫痫机制的研究进展
2011-02-11李海涛
中国药理学通报 2011年6期
雷 慧,李海涛,2
(1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210046;2.澳门科技大学中医药学院,澳门 999078)
癫痫(epilepsy)是由脑神经元过度兴奋引起的中枢神经系统疾病,其特点是脑部持续存在诱发癫痫的病理性改变以及病变部位神经元的超同步异常放电。癫痫发作后缺氧诱发脑部海马区神经元变性、坏死,导致海马硬化(hippocampal sclerosis,HS);HS进而加重癫痫病变,其引起的颞叶内侧癫痫综合征为最常见的部分性癫痫发病。目前普遍认为中枢神经系统兴奋与抑制的失衡是癫痫的主要病因;分子水平研究显示,离子通道改变、神经递质及其受体调控异常、血脑屏障损伤、炎症、氧化应激损伤等均与癫痫发作有关[1]。
中枢神经系统内的星形胶质细胞(astrocytes,ATS)除了维持神经元内环境稳态,对神经元起代谢支持作用外,还调控神经元活动,共同参与完成一系列精密复杂的神经生理活动[2]。近年来,ATS在癫痫发病中的作用逐渐受到关注。在癫痫脑组织中几乎都发现ATS形态与功能的改变,ATS可能对癫痫发病中神经元网络的高兴奋性起重要调节作用[3]。因此,揭示ATS在癫痫发病中的参与机制,可以发现调控癫痫发作的新药物靶点。目前已发现ATS的多种调控机制异常与人或实验性癫痫的发病有关,其研究进展综述如下。
1 内向整流钾通道介导的K+缓冲损伤
钾离子通道参与调节细胞膜静息电位以及动作电位的复极化过程,决定动作电位的发放频率和幅度,阻断或下调钾通道可增加神经元的兴奋性。ATS膜上内向整流钾离子(Kir)通道在维持神经元内环境K+稳态中具有重要作用。……
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