马悦颖，刘建勋

(中国中医科学院西苑医院实验研究中心，北京 100091)

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是众多心脑血管疾病共同的病理基础，严重危害人类健康。Ross于1999年在其损伤反应学说的基础上明确提出“AS是一种炎症性疾病”，指出AS的发生是由于血管内皮细胞(VEC)和平滑肌细胞(SMC)受到各种危险因素如病毒、机械损伤、免疫复合物，特别是氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的损伤，使血管局部产生的一种过度的慢性炎性增生反应［1］。

1 黏附分子在AS中的作用机制

目前普遍认为，As是血管内皮损伤导致的慢性炎症反应性血管疾病。在这一过程中，活化的血管内皮细胞分泌一些黏附分子(cell adhesion molecule，CAM)，如细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)以及E-选择素(E-selectin)等可能介导了内皮细胞与白细胞、血小板间的起始黏附，它们在AS发展过程中起着重要作用。

1.1ICAM-1和VCAM-1ICAM-1(CD54)是 Rothlein等［2］于1986年在研究淋巴细胞黏附时发现。ICAM-1正常情况下表达很低，当受到白介素(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)等炎性因子刺激后，可表达在活化的淋巴细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和各种上皮细胞表面，主要介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与内皮细胞黏附，促进淋巴细胞聚集。VCAM-1基因启动子含有核因子κB(NF-κB)、转录因子 GATA 家族、AP-1、SP-1 和干扰素调节因子的结合位点。细胞因子、生长因子、内皮素、ox-LDL均可刺激VCAM-1的表达。

1.2ICAM-1和VCAM-1与AS关系的研究进展Davies等［3］研究证明，AS发生过程的不同时期，黏附分子的表达量也不同，其ICAM-1、VCAM-1在AS患者的脂纹期主要表达于动脉内皮细胞表面，可促进AS早期血液中游走的单核细胞向内皮细胞黏附，进入炎症部位，而随着病变的进展，黏附分子在内皮的表达逐渐减弱，而在纤维斑块中其表达增强，提示ICAM-1、VCAM-1是AS早期的病理变化及斑块进展的潜在机制。……