刘文涛，王维胜，何 玲，刘景根

(1.中国药科大学药理学教研室，江苏南京 210009;2.中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海 201203)

医学上药物成瘾(drug addiction)被认为是一种反复发作的慢性脑部疾病，由于用药后行为和神经可塑性发生变化，导致脑内形成异常记忆，使成瘾者对药物相关的信号异常敏感，尽管深知成瘾药品的危害，也会强迫性地做出用药的决定;最终，觅求和吸食药物会变成一种异常的习惯化的学习过程。即使患者短期戒断，但只要存在诱发因素，患者就容易发生复吸(relapse)。当成瘾者在面对相关线索或场景，如:药物、用药工具、正在用药的人或曾经用药的场地时，不仅会产生继续用药的主观诉求，而且还会表现出焦虑、烦躁和兴奋等生理状态的变化。在评价促使复吸的因素时，成瘾者多认为药物或戒断相关性线索是导致复吸的主要原因，弄清如何阻止相关线索诱导成瘾者复吸成为成瘾领域研究的主要目标。研究发现:当受试动物再次暴露于药物相关环境中时，而不给予相应的药物刺激，受试动物的戒断时间会明显增加(即消退现象)［1］。因此，对消退学习的研究成为成瘾领域研究的热点。

1 成瘾行为是联想性学习过程

由药物或戒断相关线索诱发的渴求和复吸是属于条件反应(CRs)的一种，是通过巴甫洛夫条件反射所形成的;在成瘾患者长期吸毒过程中，这些线索已经逐渐变成强迫性药物使用信号。Thompson等［2］在1965的研究中就发现，与成瘾相关的其它众多因素相比较，药物或戒断相关线索更易引起觅药行为的复吸，提示成瘾过程中这些线索参与成瘾这种联想性记忆的形成。……