梁春联，秦 川

（中国医学科学院，北京协和医学院，医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021）

阿尔茨海默病（A lzheimer＇s disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的神经退行性疾病。主要病理特征为皮质神经元数量减少，神经纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT），老年斑沉积（senile plaque，SP）等。

miRNA是一类长约22个核苷酸的内源性小分子RNA，由基因组转录生成。迄今为止，已鉴定的miRNA多达上千种（miRBase version 13.0，http：// m iRNA.sanger.ac.uk），调控机体约90％以上的基因表达，据推测，人体组织细胞内的每一个生理过程几乎均受miRNA的调控［1］。miRNA调控紊乱可能是人体多种疾病发生的潜在因素，其中，m iRNA在神经生物学及神经退行性疾病中的作用也日益为研究人员所关注，本文就m iRNA与神经退行性疾病AD发生的相关研究进展做一综述。

1 miRNA的生物合成

miRNA编码基因在基因组中有多种存在形式：单拷贝、多拷贝或基因簇等。在哺乳动物体内，80％的miRNA位于基因的内含子区，而这些基因大多由RNA聚合酶Ⅱ聚合生成，因此，RNA聚合酶Ⅱ相关的转录因子参与调控m iRNA的时空特异性表达模式。此外，还有一些miRNA位于基因间隔区，其转录活化由自身的启动子介导。m iRNA基因由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ转录生成原始转录本 miRNA（prim iRNA），在细胞核内pri-miRNA经属于RNaseⅢ家族Drosha酶剪切生成长度约70nt核苷酸的发夹前体m iRNA（pre-miRNA），随后pre-m iRNA被核转运受体exportin-5由细胞核运送至胞浆，后在Dicer酶的作用下，被切割成19～23 bp的成熟的miRNA，成熟的m iRNA同RNA沉默诱导复合物（RISC）结合，通过不完全互补配对作用于mRNA的3＇UTR区，抑制mRNA的翻译或促使其脱腺苷酸化而加速降解。……