陈陟阳，张俊伶，马小茗，易微微，陈显达，石桂英，鞠振宇

（中国医学科学院，北京协和医学院，医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021）

W IP1（wild-type p53-induced phosphatase）是一种核蛋白，为丝氨酸/苏氨酸特异蛋白磷酸酶2C型家族（serine/threonine specific protein phosphatase type 2C，PP2C）中的一员，由 PPM1D （protein phosphatase magnesium-dependent 1 delta）基因编码，介导众多DNA损伤应急信号通路［1］。W IP1表达非常广泛，通过 RT-PCR证实在小鼠胚胎和成体几乎各个脏器组织均有 W IP1 mRNA的表达，包括乳腺、子宫、卵巢、肾上腺、皮肤、肝脏和睾丸等组织均检测到该基因的表达，特别在睾丸中表达量明显增高。缺失WIP1的小鼠能够正常生产，但是却显示出一系列的产后缺陷，主要体现在雄性小鼠发育不全，生殖器官萎缩，W IP1-/-雄性小鼠的睾丸发育不全，生育力下降及生命期限缩短。缺失 WIP1小鼠表现出对病原体易感性增强［2］。WIP1基因在许多人类癌症，特别是乳腺癌中过表达，而敲除PPM1D基因的小鼠能够抵抗乳腺癌的发生，暗示W IP1可能是一个致癌基因［3，4］。在 APCmin肠癌小鼠模型中，W IP1基因缺失通过促进小肠干细胞的凋亡，调控小肠干细胞稳态，有效抑制肿瘤生成［5］。在小鼠胸腺发育中，由于W IP1基因缺失导致 P53的持续激活，致使T细胞发育障碍［6］。.在神经系统中，WIP1通过P53依赖途径调控神经干祖细胞的自我更新［7］。此外在对衰老的研究中WIP1基因同样引起关注，伴随着衰老的进行W IP1基因的表达降低，导致胰岛 β细胞自我更新及增值能力下降［8］。综合前期结果提示，W IP1基因参与细胞增殖、凋亡等众多信号通路，对DNA损伤修复［9］、癌症的发生、细胞稳态的调控［10］及抗衰老起重要的作用。……