袁 伟，董 娜，张丽芳，林树柱，向志光，乔红伟，秦 川

（中国医学科学院，北京协和医学院，医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室，北京 100021）

结核病是由结核分枝杆菌引起的一种传染性疾病。据世界卫生组织报道，目前全球有近1/3的人感染了结核杆菌。随着多重耐药菌、极度耐药株的出现，艾滋病与结核共感染人群的增加使得活动性结核病人日益增多［1］。卡介苗（BCG）用于预防结核病已有80多年的历史，在世届卫生组织免疫接种扩大方案中，卡介苗作为目前唯一的结核病疫苗正在广泛使用。它虽然可以极好地预防幼儿粟粒性结核和结核脑膜炎，但不能预防结核病的最流行形式——成人肺结核，因此研究更为有效的 TB新型疫苗对TB的防治有着重要的意义。随着MTB基因组测序的完成和比较基因组学的研究进展，人们通过基因工程技术改造BCG，或研究亚单位疫苗、基因疫苗、载体活疫苗等新型疫苗，或与BCG联合建立组合型疫苗，采用基础-加强型免疫策略等，以解决BCG的免疫力不足，以及其对成人保护性差和缺乏清除潜伏菌等问题。

有效、特异的保护性抗原是疫苗成功的一个重要因素，近年来，随着基因组学研究的进展，不断的有新抗原被发现和鉴定，目前，研究较多的结核杆菌保护性抗原有M tb8.4、M tb32、TB10.4、MPT64和38kD蛋白（PstS-1）等，国际上正在进行临床研究的结核病疫苗采用的抗原主要是 Ag85、ESAT-6和M tb72F等。HspX是一种相对分子质量为16000的小分子热休克蛋白家族，由基因 hspx（rv2031c）表达，属于结核菌休眠期调控子（DosR regulon）。……