大麻CB2受体分子生物学信号及信号传导机制①

2011-02-10李晶王馨龙云王娜

中外医疗 2011年30期

关键词：信号

李晶王馨龙云王娜

(1.重庆三峡医药高等专科学校重庆 404120; 2.重庆市重钢总医院重庆 400084)

几个世纪来,大麻一直被用作治疗和娱乐用途,甚至出现滥用现象。大麻中主要成分是9-THC,发挥作用主要通过2种G蛋白偶联受体:CB1(Cannabinoid receptor 1)亚型和CB2(Cannabinoid receptor 2)亚型。大麻CB1和大麻CB2是大麻素△9-THC在体内作用的主要受体,CB1主要调节精神方面的作用,CB2则主要调节免疫系统。CB1主要存在于中枢和外周神经组织,CB1受体被作为许多疾病治疗的新靶点,例如肥胖,酒精依赖症,帕金森和镇痛等。CB2受体主要存在于免疫组织,如脾脏和白细胞,这一分布特点也提示CB2受体激动剂可能在抑制肿瘤和炎症调节方面具有潜在作用。最近CB2受体激动剂被证明可以有效用于神经性疼痛的镇痛,这一作用和CB2受体主要分布于外周有关,CB2激动剂产生神经镇痛作用同时却没有CB1受体激动剂镇痛产生的精神方面副反应。

CB2受体cDNA最早从人类急性粒细胞性白血病细胞系HL-60细胞中克隆获得。CB1受体从不同脊椎动物如哺乳动物,鸟类,鱼类和两栖动物体内均已克隆获得;CB2受体只从哺乳动物体内克隆获得。2种受体在基因序列上只有44%同源性,7次跨膜结构中有68%氨基酸相同。CB2受体的氨基域和CB1受体相比较短,人类和大小鼠的CB2蛋白结构上特别是氮端具有很大程度一致性,在这个区域大鼠分别比人/小鼠多50/63个氨基酸。