郭丽丽 综述 吴志浩 周清华 审校

作者单位：300052 天津，天津医科大学总医院，天津市肺癌研究所，天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室（通讯作者：吴志浩，E-mail:zwu2ster@gmail.com；周清华，E-mail: zhouqh1016@yahoo.com.cn）

肺癌是目前世界上最常见的癌症之一，约占所有癌症病例的15%，而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一，在发展中国家，约80%的肺癌病例与吸烟有关[1]。肺癌的预后总体上仍然不是很乐观，男性的5年生存率为6%-14%，女性为7%-18%[2]。在香烟烟雾约4,000多种化学物质中，已有60多种被确定为致癌物，它们大多通过与DNA相互作用，导致DNA加合物的形成，从而引起细胞中遗传物质或基因的改变。尼古丁是烟草的主要成分之一，其作用主要是导致吸烟者的成瘾性。

尼古丁对中枢神经系统的作用主要是通过尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, nAChR）实现的。除了中枢神经系统的神经元，全身许多细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞、脂肪细胞、角质细胞、内皮细胞及肠道和肺的上皮细胞均表达nAChR。尼古丁及其受体nAChR在肺癌的发生发展中具有重要作用，包括调控细胞增殖、细胞凋亡、新生血管的形成及肿瘤的侵袭等[3]。因此，本文将对尼古丁在肺癌及其演进过程中所扮演的角色作一综述。

1 尼古丁及其受体nAChR

尼古丁的多种功能特性是通过其与各种类型nAChR的相互作用而形成的。nAChR是由各种不同亚单位组成的同源及异源性五聚体构成（α1-10, β1-4）的[4,5]。尼古丁是一种非选择性nAChR激动剂，nAChR五聚体中的β2或β4亚单位与其对尼古丁的亲和力高低有关。……