朱静雯,陈保林,马跃东,刘 晨,4

(贵州省人民医院:1.干医科;2.心内科,贵阳 550002;中山大学:3.附属第一医院心血管医学部;4.卫生部辅助循环重点实验室,广州 510080)

蛋白酶体抑制剂MG132抑制体外培养心肌细胞肥大的实验研究

朱静雯1,陈保林2△,马跃东3,刘 晨3,4

(贵州省人民医院:1.干医科;2.心内科,贵阳 550002;中山大学:3.附属第一医院心血管医学部;4.卫生部辅助循环重点实验室,广州 510080)

目的研究蛋白酶体抑制剂MG132对体外培养的大鼠心肌细胞肥大的影响。方法采用[3H]-亮氨酸参入率测定心肌细胞蛋白质合成代谢,采用IPP 6.0图像分析软件分析心肌细胞表面积,以及用 RT-PCR检测β-肌球蛋白重链(β-M HC)表达。结果MG132预处理逆转了苯肾上腺素诱导的心肌细胞[3H]-亮氨酸参入率增加(P＜0.01)、表面积增大(P＜0.01)和β-MHC mRNA表达上调(P＜0.05)。结论MG132能够抑制心肌细胞肥大,具有心肌保护作用。

心肌细胞;肥大;蛋白酶体;β-肌球蛋白重链

心肌肥厚是心肌细胞对机械张力以及各种刺激的重塑反应,然而持续的肥厚显著增加恶性心律失常、心源性猝死和心力衰竭发生的风险[1]。蛋白酶体是一种广泛存在于真核细胞中具有蛋白水解作用的大分子复合物,催化细胞内大约80%的蛋白质降解,对维持细胞结构和功能的稳定起了重要作用[2-3]。以往的研究表明,蛋白酶体功能异常与一些心血管疾病,如动脉粥样硬化、心肌缺血-再灌注损伤、心功能衰竭,以及家族肥厚性心肌病等的发病机制有关联。近年来有报道显示,特异性蛋白酶体抑制剂MG132(Z-Leu-Leu-Leu-aldehyde)通过抑制蛋白酶体活性能够抑制细胞增生,并具有抗炎、抗凋亡[4]、抗肿瘤等活性[4-5]。……