周冬菊,周慧云,李 敏

(河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳 471003)

葛根黄酮分散片的制备

周冬菊,周慧云,李 敏

(河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳 471003)

探讨葛根黄酮分散片的制备工艺。考察了羧微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)、微粉硅胶等对葛根黄酮分散片崩解时限的影响,对最佳处方进行了溶出度测定及方法学考察。

葛根黄酮;分散片;溶出

葛根黄酮是从各种中药中提取分离出的具有药理作用的物质,临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、偏头痛、突发性耳聋等方面的疾病[1-2]。目前,葛根黄酮制剂在临床应用广泛,但因其有效成分溶解度小而影响吸收,使大多数葛根黄酮普通制剂生物利用度低;因此,将其制成分散片,可以提高制剂的生物利用度,保证临床用药质量。本研究的葛根黄酮分散片,采用正交设计法对分散片处方进行筛选,并进行崩解时限、溶出度考察,工艺简单,质量稳定。

1 仪器与试剂

TDP单冲压片机(上海超亿制药机械设备有限公司),片剂四用测定仪78X-2B型(上海黄海药检仪器有限公司),紫外分光光度计752N型(上海精科),ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂),葛根素对照品(河南药品药品检验所,含量大于99%),葛根黄酮(西安天一生物技术有限公司),微晶纤维素(曲阜市天利药用辅料有限公司),乳糖(天津市化学试剂三厂),可溶性淀粉(分析纯,天津市大茂化学试剂厂),药用滑石粉(广西桂林临桂县航天药用滑石有限责任公司),交联聚乙烯吡咯烷酮(博爱新开源制药有限公司),PVP-K30(沁阳成达贸易有限公司),HPMC-K15M(上海赫里斯特化工有限公司),羧甲基纤维素钠(曲阜市天利药用辅料有限公司)。

2 实验方法与结果

2.1 标准曲线

精密称取0.006 5 g葛根素放入250 mL容量瓶,加入蒸馏水定容,稀释至标线,制备成储备液。分别吸取1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5 mL葛根素标准溶液置于10 mL容量瓶中,加蒸馏水至标线,放置10 min,在波长250 nm,测定吸光度。结果表明,在2.6～13.0 mg/L的范围内,吸收度与葛根素浓度成良好的线性关系,回归方程为A=0.079C-0.013r=0.999 5。

2.2 精密度与稳定性

精密量取储备液3 mL,置于10 mL容量瓶中,加蒸馏水稀释至刻度,摇匀,在250 nm波长处连续测定吸收度5次,RSD为0.25%。将该溶液在室温下放置,于2、4、8、12、24 h取样,在250 nm波长处测定吸收度,RSD为0.97%。

2.3 回收率测定

吸取储备液2、2.5、3 mL置于10 mL容量瓶中,加蒸馏水至标线,放置10 min,在波长250 nm测定吸光度。其回收率为100.61%,RSD为0.87%。

2.4 分散片的制备[3]

称取过80目筛的葛根黄酮、一定量MCC、LPLC和PVPP、微粉硅胶,等量递加混匀,过40目筛,加入95%乙醇制软材,20目筛制粒,60℃干燥2 h,加入香精、甜味剂等,混匀压片。根据影响因素,建立因素水平表,采用L9(34)表设计实验,见表1。

表1 因素水平表%

按崩解时限检查法[4],综合评价片剂的崩解度优选出较佳处方。

2.5 含量测定

取供试品10片研碎,精密称定100 mg,放入100 mL容量瓶,加入蒸馏水至标线,定容。精密量取1 mL放入100 mL容量瓶,加蒸馏水至标线,定容。在250 nm处测吸光度,计算得出的含量为标示量的101.04%。

2.6 体外溶出度的测定

按照《中国药典》2010年版附录溶出度测定法中转篮法测定葛根黄酮分散片的溶出度(n=6),溶出介质为pH值为1.2的人工胃液,体积900 mL,温度37℃,转速100 r/min,并与市售愈风宁心片对照。药片放入时开始计时,分别于5、10、15、30、60 min定位吸取溶液5 mL,用0.4μm微孔滤膜过滤,得滤液,同时向溶出介质中补同温介质5 mL。将滤液在250 nm处测定其吸收度,并计算其溶出度。

3 实验结果

3.1 正交实验结果

正交试验结果见表2。方差分析结果见表3。

表2 正交实验结果

表3 方差分析表

根据正交试验结果,从崩解时间评分考察表明,MCC 40%、L-PHC 10%、PPVP 10%考虑到微粉硅胶在压片过程中的助流作用,故确定处方中微粉硅胶1%,制备的片剂外观光洁,溶出度和混悬性好。

3.2 溶出度实验结果

测定葛根异黄酮的溶出情况,结果见表4。

表4 葛根黄酮分散片与市售片在不同时间的溶出度(n=6)

可以看出,分散片溶出快,经过60 min释放考察,释放较完全。市售片溶出相应较慢,可见葛根黄酮分散片的体外溶出行为优于市售片。

4 讨论

本实验采用95%乙醇制粒压片法,微粉硅胶作助流剂,具有良好的流动性。在分散片的崩解度测定中,片剂的崩解时限均在60 s内。本分散片的制备采用MCC为填充剂,L-HPC和PVPP为崩解剂,结果表明,能够达到分散片预期目的。分散片崩解时间短,制剂溶出度测定明显优于市售片,且工艺重复性好,质量稳定,适合进一步扩大生产。

[1］唐春红,陈 琪.国内外葛根营养保健功能的研究进展与开发现状[J].中国食品添加剂,2002,(6):56-58.

[2］江庆华.葛根素的药理及临床应用近况[J].中国热带医学,2006,5(2):30-32.

[3］刘喜纲,刘翠哲,韩桂艳.中药分散片的制备工艺研究进展[J].中国医院药学杂志.2006,26(2):208-209.

[4］国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

TQ461

A

1003-3467(2010)18-0032-02

2010-07-21

周冬菊(1979-),女,助教,从事药剂研究工作,电话:13512024749。