朱立勤，孙鹤，肖怡然，李敬永（1.天津市第一中心医院，天津市 0019；.天津大学药物科学与技术学院，天津市 0007；.天津医科大学，天津市 00070）

钙通道阻滞药降压疗效影响因素分析

朱立勤1，2，3＊，孙鹤2，肖怡然3，李敬永3（1.天津市第一中心医院，天津市 300192；2.天津大学药物科学与技术学院，天津市 300072；3.天津医科大学，天津市 300070）

目的：对影响钙通道阻滞剂疗效的影响因素进行分析，为临床用药有效治疗高血压提供依据。方法：对86例使用钙通道阻滞药类降压药的患者制定影响降压疗效的影响因素调查量表，根据临床病例提供的数据填写调查量表，并进行包括年龄、性别、血压变化、肝肾功能等因素的Logistic多因素回归分析，找出影响疗效的要因。结果：在钙通道阻滞剂降压疗效的影响因素中，年龄、体质量、病史和吸烟史为要因，影响了钙通道阻滞剂的疗效。结论：临床使用钙通道阻滞剂治疗原发性高血压患者时，体质量正常的患者、病史5年以下的患者和无吸烟史的患者，能够收到更好的降压作用。

钙通道阻滞药；降压药；影响因素

目前高血压患者逐年增加，其中原发性高血压的比例超过95%。在各类降压药中，钙通道阻滞药（Calcium channel blocker，CCB）的使用最为常见。在使用过程中患者自身因素对药物疗效有不同程度的影响，确定主要影响因素并对其加以控制，更有利于保证药物疗效。目前尚未见此类报道。本文对影响CCB类药物疗效的因素进行综合分析，以期得到相对最佳的用药效果，为临床用药治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2008年天津市第一中心医院内科诊断患有原发性高血压的住院患者共计462例，其中使用CCB类口服降压药进行治疗的患者作为研究对象。

符合以下条件者不列入研究对象中：（1）并发症超过5种或联合使用药物超过10种；（2）没有每日2次的血压记录；（3）病程过短或过长（少于1周或多于1个月）；（4）用药反复间断或自行停药；（5）病程中进行过对体征有巨大影响的手术。

1.2 量表设计

制定调查量表，选择性别、年龄、体质量、病史、吸烟史、酒精史、血糖、总胆固醇、甘油三酯、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、肌酐、尿素和联合用药共14项因素作为评价指标。性别、年龄、体质量、病史、吸烟史和酒精史6项以病案记录为准；血糖、总胆固醇、甘油三酯、ALT、AST、肌酐和尿素以化验单数据为准；联合用药（不包括降压药）以长期医嘱为准。

1.3 疗效判定标准[1]

显效：（1）舒张压下降10 mmHg以上，并达到正常范围；（2）舒张压虽未降至正常但已下降20 mmHg或以上。有效：（1）舒张压下降不及10 mmHg，但已达到正常范围；（2）舒张压较治疗前下降10～19 mmHg，但未达到正常范围；（3）收缩压较治疗前下降30 mmHg以上。无效：未到以上标准者。以“1.2”项中14项因素作为变量指标，评价变量对疗效的影响。

1.4 数据处理与统计分析

各分析因素数据以SPSS15.0统计软件进行分析和处理。以其中的Logistic多因素回归的方法分析多因素对疗效的影响。

2 结果

2.1 量表中分析因素基本情况

全部病例中，有效71例，无效15例。量表中分析因素基本情况见表1，表中所列内容反映了使用CCB治疗原发性高血压患者的体征状态以及在治疗过程中的情况。

表1 分析因素基本情况Tab 1 General information of influencing factors

2.2 影响因素中要因分析

将表中14项因素进行多因素Logistic回归，并分析要因，结果见表2。

表2 影响因素中要因分析Tab 2 Analysis of main factors among influencing factors

2.3 要因确定

由表2可见，在CCB降压疗效的影响因素中，年龄、体质量、病史和吸烟史为确定要因。

3 讨论

3.1 本研究的意义

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能，是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要发病因素[2]，最终导致这些器官功能衰竭。CCB由于能有效地降低总外周血管阻力，20世纪80年代起即已成为广泛应用的降压药。在中国大陆、台湾和香港地区使用的比例分别占全部降压药的41%、36%与46%。明确医师经验处方与患者个体情况的关系有助于医师合理化给药。年龄[3]、体质量[4]等因素均被证实会影响疾病及其治疗药物的疗效。本研究针对患者个体情况与该类降压药疗效间的相关性，旨在发现其中的关系，为临床个体化处方该药提供理论依据。

3.2 年龄

根据Logistic回归分析的结果，本研究显示，年龄对CCB疗效有显著影响（P＜0.05）。文献认为[5]CCB适合老年人使用，由于老年人脏器功能较低，尤其是肝代谢减弱导致药物代谢减缓，伴随着肾脏血流减少继而影响药物排泄，这些因素导致血药浓度在老年人体内更高，效果更明显。统计学结果也应结合临床实际治疗效果。本研究数据结果从相关性角度来看，CCB对年轻人的作用更强，可能与病史更短、身体状况更好有一定关系。

3.3 体质量

本研究以体质量指数（Body mass index，BMI）作为衡量肥胖的指标，计算公式：BMI＝（体质量/身高2）。使用BMI界定正常体质量和超重有着计算简便、对比方便的优点。本研究中正常体质量为BMI＜25 kg·m－2，BMI≥25 kg·m－2为超重，可视为肥胖。经Logistic多因素回归分析，得到体质量因素具有统计学意义（P＜0.01），说明了CCB对于正常体质量的原发性高血压患者的降压疗效明显高于肥胖患者。临床中我们已经观察到肥胖者的高血压的发病率显著高于非肥胖者，肥胖导致高血压的原因是多方面的[6]。有研究表明，在相同治疗背景下，降压药对体质量超重的患者疗效较差[7]，本研究与上述结论相符。因此，肥胖患者可以适当控制体质量，以增加疗效。

3.4 病史

研究表明[8]，病史在5年以下的原发性高血压患者并不会对身体造成过于不易改变的影响，血压也不会因为长时间的疾病影响而一直维持在过高的血压基线上。对5年以上病史的患者，降压药的降压作用有所降低，尤其收缩压水平更难降低。因此，本研究中病史选择5年为分界进行分析。经Logistic回归分析，病史因素具有统计学意义（P＜0.05），说明CCB对5年以下的短程病史原发性高血压患者有很好的降压作用，与文献相符。

3.5 吸烟史

有研究结果表明，吸烟可引起正常血压者血压升高和心率加快。在未治疗且无明显心、脑、肾并发症的男性原发性高血压患者中，吸烟者24 h白昼、夜间的收缩压和舒张压均高于不吸烟者。吸烟者夜间血压也明显高于不吸烟者，并形成夜间睡眠中血压不下降规律。目前认为烟草中尼古丁会引起血压的升高。尼古丁能刺激心脏和肾上腺释放大量的儿茶酚胺，使心率增加，血管收缩，血压升高[9～11]。本研究中所涉及患者群体吸烟者所占比例并不高，但经多因素Logistic回归分析，得到的结果说明了吸烟史因素具有统计学意义（P＜0.05），表明无吸烟史的原发性高血压患者使用CCB进行治疗的疗效优于有吸烟史的患者。分析其原因，可能是由于吸烟对多器官影响导致血压升高，与非吸烟患者相比，疗效可能更差。

4 结论

CCB类降压药在临床使用当中，尤其要注意年龄、体质量、病史和吸烟史4个要因，对于体质量正常的患者、病史少于5年的患者、无吸烟史的患者，使用CCB类药物降压能收到更好的降压效果。另外，也应关注由年龄特点体现出的因素，如并发症、身体状况等。同时提示临床，原发性高血压患者使用CCB时，应注意控制体质量、戒烟配合治疗，以达到最佳的治疗效果。

[1]郑筱萸主编.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：77.

[2]孙 俊.抗高血压临床用药研究进展[J].中国药房，2007，18（20）：1 588.

[3]Mühlberg W，Mutschler E，Hofner A，et al.The influence of age on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of bemetizide and triamterene：a single and multiple dose study[J].Arch Gerontol Geriatr，2001，32（3）：265.

[4]Schmieder RE，Gatzka C，Schächinger H，et al.Obesity as a determinant for response to antihypertensive treatment[J].BMJ，1993，307（6 903）：537.

[5]许士凯，陈再智.老年人药物代谢动力学特点[J].现代中西医结合杂志，2005，14（6）：704.

[6]Staessen J，Fagard R，Amery A.The relationship between body weight and blood pressure[J].J Hum Hypertens，1988，2（4）：207.

[7]Vezù L，La Vecchia L，Vincenzi M.Hypertension obesity and response to antihypertensive treatment：results of a community survey[J].J Hum Hypertens，1992，6（3）：215.

[8]Sanchez Munoz-Torrero JF，Crespo Rincon L，Chiquero Palomo M，et al.Control of the systolic blood pressure and related factors in patients with high cardiovascular risk[J].An Med Interna，2006，23（3）：119.

[9]Grilli M，Parodi M，Raiteri M，et al.Chronic nicotine differentially affects the function of nicotinic receptor subtypes regulating neurotransmitter release[J].J Neurochem，2005，93（5）：1 353.

[10]Jacobs I，Anderson DJ，Surowy CS，et al.Differential regulation of nicotinic receptor-mediated neurotransmitter release following chronic（-）-nicotine administration[J].Neuropharmacology，2002，43（5）：847.

[11]Ota Y，Kugiyama K，Sugiyama S，et al.Impairment of endothelium-dependent relaxation of rabbit aortas by cigarette smoke extract-role of free radicals and attenuation by captopril[J].Atherosclerosis，1997，131（2）：195.

Analysis on Influencing Factors for Antihypertensive Efficacy of Calcium Channel Blocker

ZHU Li-qin（Tianjin Municipal First Central Hospital，Tianjin 300192，China）
ZHU Li-qin，SUN He（College of Pharmaceutical Science and Technology，Tianjin University，Tianjin 300072，China）
ZHU Li-qin，XIAO Yi-ran，LI Jing-yong（Tianjin Medical University，Tianjin 300070，China）

OBJECTIVE：To analyze the influencing factors for antihypertensive efficacy of calcium channel blocker and to provide reference for effective treatment of hypertension.METHODS：86 patients treated with calcium channel blocker were provided with questionnaire for influencing factors of antihypertensive efficacy.The questionnaires were filled with clinical data including age，sex，blood pressure，liver and kidney function which were analyzed with Logistic regression analysis to identify influencing factors of clinical efficacy.RESULTS：Clinical efficacy of calcium channel blocker was mainly affected by age，weight，medical history and smoking history.CONCLUSION：Calcium channel blocker represents sound effect in hypertensive patients with normal body weight，medical history under 5 years and without smoking history.

Calcium channel blocker；Antihypertensive agents；Influencing factors

R969.3；R972+.4

A

1001-0408（2010）42-3994-03

＊主任药师，硕士研究生导师。研究方向：临床药学。电话：022-23626417。E-mail：zlq0713@yahoo.com.cn

2010-01-05

2010-03-03）