王 玲,张世同

肝硬化的形成过程是复杂的,从炎症到纤维化到肝硬化,可能有很多因素参与。近来研究证明,很多细胞因子也参与了这个过程。本研究测定了不同阶段的肝病患者白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、透明质酸(HA)水平,从而探讨细胞因子、IL-8、TNF-α在肝纤维化形成中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象慢性乙肝120例来自我院1995年1月～2010 年1 月期间的门诊及住院病人,男84例,女36例,年龄(36±15)岁,其中乙肝病毒携带者30例,乙型活动性肝炎45例,乙肝肝硬化45例。诊断均符合1995年(北京)全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的诊断标准;另选30名健康体检者作为正常对照,其中男20 名,女10名,年龄(34±10)岁。

1.2 检测方法清晨空腹抽取静脉血, IL-8、TNF-α的测定采用ELISA法,试剂购于第四军医大学免疫教研室。透明质酸(HA)的检测采用放射免疫法,试剂购于上海海军医学研究所,由河南科技大学第一附属医院检验科和核医学科协助检测。

2 结果

2.1 不同阶段乙肝患者血清IL-8、TNF-α、HA的检测结果不同阶段乙肝患者3项指标均高于正常对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1 不同阶段乙肝患者的血清IL-8、TNF-α、HA水平(±s)

表1 不同阶段乙肝患者的血清IL-8、TNF-α、HA水平(±s)

①与对照组相比P<0.05

组 别 n IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L) HA(μg/L)正常对照组 30 40.64±22.19 34.9±15.7 52.3±9.81病毒携带者组30 80.87±24.25① 82.3±16.8① 110.2±18.4①活动性肝炎组45 140.23±25.35① 152.4±18.8① 246.2±15.8①肝硬化组 45 186.43±26.43① 204.2±20.8① 542.8±20.5①

2.2 乙肝患者血清IL-8、TNF-α与HA的相关性分析统计结果显示,血清IL-8水平的变化与HA水平的变化呈正相关, r=0.677, P<0.05;血清TNF-α水平的变化与 HA水平的变化亦呈正相关, r=0.724, P<0.05。

3 讨论

透明质酸(HA)是目前反映肝纤维化的有效指标,它的测量值越高,提示肝纤维化程度越高。IL-8是新近发现的细胞因子,可由体内多种细胞分泌,与炎症有密切关系,对多种白细胞有趋化激活作用,参与炎症免疫反应,直接或间接影响肝星状细胞功能[1]。TNF-α主要产生于单核及巨噬细胞系统,肝枯否氏细胞在炎症刺激下也可分泌TNF-α,动物实验表明TNF-α能清除某些细胞因子对肝星状细胞增殖的抑制作用,促使其分泌HA和肝脏其他基质代谢产物[2-4]。

本研究资料显示,不同阶段的乙肝患者血清IL-8、TNF-α水平均高于对照组,且随着肝炎的进展,其水平有不断升高趋势,同时血HA亦不断升高,且成正相关关系,提示IL-8、TNF-α可能与肝纤维形成有关,这两个因素在慢性肝炎至肝硬化的发展过程中可能起重要的促进作用。

[1] Koch AE, Polverinin PS, Kundel SL, et al.Interleakin-8 as a macrophage derived mediator of angiogenesis[J].Science,1992, 258:1798-1801.

[2] Leibovich SJ, Polverini PJ, Shepard HM.Macrophage-induced angiogenesis ismed iated by tumour necrosis factor-alpha[J].Nature, 1987, 329:630-632.

[3] Weiner FR, Ciambrone MA.Czaiam J.Ito-cell gene expression and collagen regulation[J].Hepatology, 1990, 11(1):1110.

[4] 陈岳祥, 黄裕新, 王庆莉,等.抗TNF-α单抗对实验性大鼠肝纤维化的影响[J].中华消化杂志, 1997, 17(6):358.