肺癌患者调节性T细胞的变化及CpG ODN的干预作用
2010-06-21何晓烨蔡映云上海复旦大学附属中山医院老年病科上海200032
何晓烨 蔡映云 (上海复旦大学附属中山医院老年病科,上海 200032)
肺癌是发病率较高的一种难治性恶性肿瘤,免疫系统的功能失衡会导致其发生、发展。同时,肺癌免疫治疗疗效的不尽人意也提示着可能存在某些免疫逃逸因素。CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫调节功能的T细胞亚群。既往的研究显示,CD4+CD25+调节性T细胞参与了机体调节免疫耐受,并与肿瘤免疫逃逸过程有着密切的关系[1,2]。CpG ODN(cytosine-phosphorothioate-guanine oligodeoxyn ucleotides)是一类含有胞嘧啶-鸟嘌呤结构的细菌DNA、质粒DNA和寡核苷酸(ODN)的物质。有文献指出,CpG ODN能通过直接下调调节性T细胞来有效增强自身抗肿瘤的免疫能力[3]。
本研究比较了初诊、初治的肺癌患者与健康志愿者的调节性T细胞比例、Foxp3基因表达、TGF-β和IFN-γ水平,并对肺癌患者的外周血单个核细胞进行CpG ODN 2006(实验组)或CpG ODN 1612(安慰剂组)干预,比较两组在干预前后的调节性T细胞比例、Foxp3基因表达、TGF-β及IFN-γ水平的变化。
1 材料与方法
1.1 研究对象 收集30例于2008年5月~9月间入住复旦大学附属中山医院胸外科的初诊肺癌患者,均为未经化疗及其他生物治疗的初治患者,不伴有自身免疫性疾病,均经病理组织学证实为非小细胞肺癌。其中男性18例,女性 12例,平均年龄(60.07±13.1)岁(41~86岁)。组织学类型:腺癌23例、鳞癌6例、混合性癌1例。根据2003年国际抗癌联盟(UICC)的分期标准:Ⅰ期10例、Ⅱ期6例、Ⅲ期11例、Ⅳ期3例。对照组为30例健康志愿者。所有入选者均获得知情同意。
1.2 主要仪器与试剂 OD260/280核酸定量分析仪(Pharmacia公司);PCR仪(PE公司);凝胶成像系统(Alpha Innotech公司);FACS Calibur流式细胞仪(Becton Dickinson公司);淋巴细胞分离液(国药集……
