朱 超 杨鸣琦 赵守中 (西北农林科技大学动物医学院,杨陵 712100)

环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)属烷化剂类,是一种有效的治疗恶性肿瘤化疗剂,又是一种免疫抑制剂,长期使用可导致机体免疫功能下降,这使其临床应用受到限制[1]。因此,寻找能够减弱CTX免疫抑制作用、又不影响其化疗作用的理想方法或药物具有重要临床意义。

豆类丝核菌次级代谢产物中的主要成分为苦马豆素(Swainsonine,SW),是具有直接杀死肿瘤细胞和免疫调节双向作用的新型抗肿瘤药物[2],研究表明,豆类丝核菌次级代谢产物能够很好地刺激荷瘤动物的T淋巴细胞,使其活性升高,从而促进机体T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原,达到杀死肿瘤细胞的作用[3]。最新研究发现,豆类丝核菌次级代谢产物对小鼠骨髓抑制和心肌毒性具有保护作用[4,5],并且其主要成分SW对正常小鼠细胞免疫功能的影响进行了研究[6],但SW能否颉颃化疗药物的免疫抑制作用以及SW的有效治疗剂量还未见报道,本试验利用CTX构建小鼠免疫抑制模型,研究豆类丝核菌次级代谢产物对CTX致免疫抑制小鼠免疫功能的影响,并探讨其抗肿瘤作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 试验动物 近交系昆明种小鼠50只,6～7周龄,体重(20±2)克,雌雄各半,购自第四军医大学实验动物中心,合格证号SCXK(军)2002-05。

1.1.2 试验用药的制备与配置 将豆类丝核菌菌种3.2871A(西北农林科技大学动物病理学实验室提供)接种于灭菌查氏蛋白胨培养基中,26℃培养14～16天,挑出菌丝,抽滤去除发酵液中的不溶杂质,即为豆类丝核菌次级代谢产物原液,气相色谱测其SW含量为980.85 mg/L,流通蒸汽灭菌45分钟,用时分别浓缩或稀释成苦马豆素含量分别为8、16和32 mg/kg的3种溶液,流通蒸汽灭菌备用。……