蔡登和

卡维地洛 (carvedilol)是一种非选择性肾上腺素 β受体阻滞剂,它除可非选择性地阻滞 β受体外,还可选择性地阻滞外周血管的肾上腺素 α1受体,在国外已作为降压药应用于临床,但国内仍主要用于治疗慢性心力衰竭,对其降压治疗的研究报道较少。本文比较了卡维地洛与美托洛尔治疗轻中度高血压的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2008年1-12月我院门诊及住院的轻、中度高血压患者 120例。诊断标准依照 1999年WHO/ISH高血压病的定义和分级诊断标准。除外合并严重肝、肾功能障碍,心律不齐,房室传导阻滞,心力衰竭,脑卒中,支气管哮喘,严重支气管炎等患者。将患者随机分为两组:卡维地络组(60例)与美托洛尔组 (60例 )。卡维地络组:男 38例,女22例,平均年龄 (55.0±6.0)岁,平均病程 (12.4±7.6)年;美托洛尔组 60例,男 36例,女 24例,平均年龄 (56.0±9.2)岁,平均病程 (11.8±8.2)年。两组性别、年龄、病程等一般资料间具有均衡性。

1.2 方法 治疗前两组患者均停服降压药物 1周。卡维地洛组给予卡维地洛,剂量为10mg/次,2次/d,如血压未达到下降目标,剂量可增至 12.5mg/次、25 mg/次,2次 /d,一般总量不得超过 50mg/d。对照组给予美托洛尔,剂量为 25mg/次,2次/d,血压下降未达到有效标准时,可增加剂量至 50 mg/次、100mg/次,最大剂量不应超过 300mg/d。两组治疗时间均为 6周,治疗期间停用其他影响血压的药物。

1.3 观察指标 治疗开始每日测坐位血压 1次,然后视血压下降情况,改为 1周测血压 2～3次,同时测心率。以 1周为 1单位,取平均值。

1.4 疗效评价标准 参照卫生部制定的 《新药临床研究指导原则草案》中的高血压疗效制定标准。显效:收缩压 (SBP)降至正常或达到目标血压值 (＜150mmHg),脉压 (PP) ＜60mmHg(1mmHg=0.133kPa);有效:SBP下降 ＞30mmHg,PP下降 ＞10mmHg;无效:未达到以上两项标准。总有效率=(显效 +有效)/总例数 ×100%。

2 结果

2.1 卡维地洛组与美托洛尔组疗效比较 卡维地洛组总有效率高于美托洛尔组,但两组疗效比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.2 两组患者治疗后心率比较 卡维地洛组治疗前 24h平均心率为 (74.6±4.8)次/min,治疗 6周后为 (66.2±4.1)次/min,治疗前后比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。美托洛尔组治疗前 24 h平均心率为 (73.8±5.2)次/min,治疗 6周后为 (67.4±3.8)次/min,治疗前后比较差异有统计学意义 (P＜0.05)。两组治疗后比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

2.3 不良反应 卡维地洛组共 11例出现不良反应,其中头晕5例,面部潮红 2例,乏力 3例,头痛 1例;不良反应发生率为 18.3%。美托洛尔为 10例,其中头晕6例,面部潮红3例,头痛 1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。所有不良反应均较轻微,数日后逐渐消失,无 1例因不良反应停药。两组患者均未发生严重低血压。

表1 两组治疗后疗效比较 〔n(%)〕

3 讨论

临床上应用卡维地洛治疗高血压,其阻断肾上腺素受体的作用体现在:(1)阻断心脏的 β1受体,使心脏肾上腺素能活性显著降低,心肌收缩力减弱,心率减慢,心脏排出量减少,心肌耗氧量降低,血压下降 。(2)阻断肾小球旁细胞 β受体而呈现抑制肾素释放作用,从而使血管紧张素Ⅱ的水平降低,减少突触后血管紧张素Ⅱ的刺激,阻断肾素-血管紧张素Ⅱ系统对血压的调节影响,降低了外周阻力,使血压下降 。(3)通过降低外周交感神经张力,使血压下降。(4)通过改变中枢性血压调节机制,阻断中枢 β受体而使外周交感神经活性降低,外周血管阻力减弱,血压下降。(5)通过 α1受体阻滞作用,能明显削弱外周血管收缩性能,使外周血管扩张,降低循环阻力和心脏负荷,呈现降压作用[1]。

本组结果显示卡维地洛治疗轻中度高血压总有效率为91.7%,高于美托洛尔 (80.0%),但差异无统计学意义。治疗 6周后心率显著下降,优于美托洛尔组,但差异无统计学意义。本组结果显示卡维地洛用药到 4周时血压和心率处于相对稳定水平,而最大降压及减慢心率的作用表现在 5周,表明该药物降压缓和、平稳。口服卡维地洛 20mg/d,2周后降压未达目标的患者,增大剂量后降压效果明显。有研究发现,不同剂量卡维地洛降血压的程度不同,但其改善微量蛋白尿的作用相似[2]。卡维地洛还具有双通排泄,多次给药体内不易蓄积的优点,故对高血压肾功能不全者,一般不需调剂量[3]。卡维地洛能通过降低动脉压和周围血管阻力,扩张冠状动脉和肾血管,还能降低体循环和肺循环血管阻力以及左心室收缩和舒张末容积,增加心排出指数,不影响左心室射血分数和心排出量。临床上应用卡维地洛治疗原发性高血压具有较肯定的疗效和可靠的安全性,卡维地洛可有效地降低支气管痉挛的发生率,其药理作用显示,在心绞痛、心肌梗死,尤其在心力衰竭的治疗上具有十分广阔的研究和应用前景[4]。

1 木胡牙提.乌拉斯汉,阿通恰西.木巴拉克,曹桂秋,等.卡维地洛治疗高血压病的临床研究 [J].新疆医科大学学报,2005,(8):6-9.

2 陈莉雅,陈平雁,唐亚丽.卡维地洛治疗轻、中度原发性高血压的 Meta分析 [J].中国新药杂志,2006,15(7):79.

3 林菁,赵本钰,张伟.卡维地洛治疗轻、中度高血压病 72例[J].中国新药与临床杂志,2004,23(1):18-21.

4 张旭东,张淑慧,王振香.几种新型降压药物的临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析,2001,1(6):7.