杨晓林 综述 许政敏 审校

新生儿先天性听力损失是一种常见的出生缺陷。研究表明，新生儿听力损失发生率为0.1%～0.3%，重症监护病房的新生儿听力损失发生率可高达2%～4%[1]。据报道[2],超过50%的语前聋与遗传因素有关,在遗传性聋中,约70%为非综合征型聋(nonsyndromic hearing impairment, NSHI)， NSHI中属于常染色体隐性遗传的约占80%左右，常染色体显性遗传的约占15%～20%左右，而X连锁遗传以及线粒体遗传则各占1%左右。 迄今为止，已有140多个基因位点被认为与非综合征型聋有密切关系(http://webh01.ua.ac.be/hhh/)，其中GJB2基因是目前已知的最主要的致聋基因，约占50%以上[3～5]。

1 GJB2基因的结构和功能

编码缝隙连接蛋白26(connexin 26，CX26)的GJB2基因是1993年被克隆出来的, 1997年首次被发现其与NSHI有密切关系,定位于常染色体13q11-12，DNA全长为4 804 bp,由两个外显子组成[即一个简短的非编码外显子(exon1)和一个长的蛋白编码外显子(exon2),编码区主要存在于后者], 编码区为678 bp。其启动子区域由7个GC盒(即GGGCGG或CCGCCC分别位于DNA序列的-1 229,-746, -379,-313,-151,-93及-81位点)、两个GT盒,一个TTAAAA盒(位于DNA序列的-24位点)、一个NF-B结合位点、一个金属反应元件、一个乳腺因子结合位点及一个YY1样结合位点共同组成[6]。其编码的缝隙连接蛋白26以六聚体的形式在细胞缝隙连接处形成穿膜通道，这些通道是细胞间电解质、第二信使和代谢物质的重要通路，在信息传递和物质交换中起重要作用[7]。在内耳，GJB2基因主要表达在耳蜗的支持细胞、血管纹、基底细胞、螺旋隆凸、神经感觉上皮和耳蜗传导纤维[8～10]。目前认为CX26在钾离子从毛细胞到耳蜗内淋巴的再循环中起重要的作用。当毛细胞受到外界刺激后,钾离子经内耳毛细胞循环回流进入耳蜗内淋巴液,缝隙连接蛋白通道在此过程中具有调控作用。……