张秀玲 综述 佘万东 戴艳红 审校

糖皮质激素(glucocorticoid, GC)已广泛应用于自身免疫性内耳病、突发性聋、梅尼埃病等内耳疾病的治疗[1，2]。在细胞水平GC与其受体结合，激活的受体转移至细胞核内调节基因的表达从而在靶器官发挥生物学效应。组织对GC的反应主要取决于组织中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)的含量[3]。目前GR在内耳的作用机制及患者对GC敏感性不同的原因尚不十分明确，本文对GR的分子生物学特征以及GR在内耳作用的研究进展进行综述。

1 人糖皮质激素受体(hGR)

hGR广泛分布于全身各组织器官，并且在各类细胞中的分布密度不同。根据hGR在细胞上的分布，可分为细胞内受体(iGR)和膜受体(mGR)[4]。人的iGR基因位于5号染色体长臂3区1带(5q31)，由10个外显子组成，编码777个氨基酸[5]。mGR很可能是iGR的一种被修饰的类型[6]，mGR介导的特异性非基因效应是GC发挥快速非基因组效应的可能机制之一。

2 hGR蛋白的存在形式和生物学特征

hGR包括10个外显子，外显子1和部分外显子2编码 5′端非翻译区序列，外显子 2～8编码蛋白的主体序列，外显子9、10也分别被称为外显子9α和9β，分别编码hGRα与hGRβ不同的C末端和3′端非翻译区序列。hGR基因经选择性剪接可生成五种亚型：GRα、GR β、GRγ、GRp(即GRδ)及GRA[7]。hGR的主要生理存在形式为hGRα与hGRβ，其中以hGRα为主。两种蛋白N末端的前727位氨基酸相同，此区域包括DNA结合区和转录激活区；而C末端序列有所不同，这种不同导致hGRα可与皮质醇结合，hGRβ因无激素结合区不与皮质醇结合，而可与GC反应元件(glucocorticoid response elements, GREs)结合但不能直接激活靶基因[8]。GR亚型依靠激素依赖模式通过模式转换向靶组织传达激素信息，GRα是介导GC效应的主要受体亚型，当两种受体亚型存在于同一细胞时，GRβ抑制激素依赖性的GR诱导的基因表达，因此GRβ很可能是一种GR抑制剂[9]。……