寇静波 宋建华

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧，脑血流减少或暂停而导致的新生儿脑损害，是新生儿时期危害最大的常见病之一，常合并心肌损害。是围产期新生儿窒息死亡的重要因素之一，常可引起脑发育迟缓、脑瘫、癫痫、听觉和视觉障碍等后遗症[1-2]。但大多数HIE合并HIM的病变可以逆转，应予以积极治疗。我院2006年10月～2008年10月用果糖二磷酸钠(1,6-FDP)治疗新生儿HIE合并心肌损害，取得了满意效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院新生儿病房的50例新生儿HIE合并HIM病例，均为足月儿，出生48h以内，符合1996年杭州会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和分度标准[3]，同时符合心肌损害诊断标准[4]，随机分为两组，观察组25例，男14例，女11例；临床分度，轻度6例，中度15例，重度4例。对照组25例，男14例，女11例；临床分度，轻度6例，中度14例，重度5例。两组资料及出生体重、窒息程度、主要症状、心肌酶水平差异均无统计学意义。

1.2 方法 两组患儿均常规吸氧、三对症(控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状)、三支持(维持良好的通气、换气功能，使血气和pH值保持在正常范围；维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围；维持血糖在正常高值，以保证神经细胞代谢所需)治疗，观察组在此基础上加用1，6-FDP(山东新华制药股份有限公司)，250mg/(kg·d)；疗程1～2周，生后24h、7d、14d抽取静脉血2ml取血清做心肌酶谱检查，同时观察患儿神志、面色、呼吸、哭声、心率、肌张力等改变及不良反应发生情况。

1.3 临床疗效判断标准 显效:治疗7d内患儿面色红润，呼吸平稳，哭声有力，心率＞100次/分，肌张力恢复正常，心肌酶谱接近正常。有效:治疗2周，上述症状，体征消失，心肌酶谱接近正常。无效:治疗2周以上症状及体征无变化或继续恶化，心肌酶谱仍异常。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组显效17例，有效6例，无效2例，显效率68%，总有效率92%；对照组显效8例，有效10例，无效7例，显效率32%，总有效率72%。两组显效率及总有效率差异有显著性(P＜0.01)。

2.2 心肌酶谱变化 见表1、表2。

表1 各组各项生化指标治疗前后测定结果()

表1 各组各项生化指标治疗前后测定结果()

生化指标 治疗组 对照组治疗前(1) 治疗后(2) 治疗前(3) 治疗后(4)CK 1360±670 280±162 1300±650 880±160 CK-MB 20.3±7.2 83±5.3 19.8±8.2 20.0±6.60 GOT 85.2±35 36.2±11.8 88.8±34 70.4±14.6 LDH 720±180 394±101 698±190 524±130

表2 各组心肌酶测试结果比较

3 讨论

新生儿窒息是胎儿及娩出过程中缺氧引起的呼吸循环障碍。窒息缺氧可导致连锁代谢反应，机体内环境发生巨大变化，对多脏器产生不同程度的影响及损伤，其中以脑损伤发生率最高，其次为心肺。国内近期研究表明，新生儿HIE合并HIM发生率较高，且早期为一过性心肌缺氧缺血，细胞变性尚可逆转，若发展为心肌坏死则预后不良，病死率高。虽然血清酶活性干扰因素多，但CPK、LDH、CK-MB新生儿期主要源于心肌，故可作为心肌损害的诊断指标之一[5]。发生新生儿HIE合并心肌损害机制在于:围产期窒息缺氧而导致的脑缺氧缺血损害是多种病理机制相互作用的共同结果，在诸多损伤因素中，能量代谢衰竭被认为是重要环节[6]。由于能量产生障碍，致使细胞正常生理活动不能维持，各种损伤机制相继“瀑布”般发生，最终导致神经细胞不可逆损伤。当发生脑缺氧缺血性损伤时，机体处于应激状态，微循环发生障碍，而且下丘脑腺垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH)和β-内啡肽增加，抑制前列腺和儿茶酚胺的心血管效应，使心率减慢，血压下降，血清酶改变；窒息缺氧和酸中毒使新生儿心肌细胞线粒体内氧化磷酸化发生障碍，ATP产生减少甚至停止，加上缺氧产生氧自由基直接加重心肌损害。同时心肌缺氧后能量耗竭，心肌内细胞膜钙泵衰竭，细胞内外的钙离子梯度不能维持，大量钙离子内流，影响细胞的正常舒缩功能，最终导致缺氧性心肌损害。

FDP是目前推荐的新型代谢赋活剂。FDP本身为三羧酸循环的中间代谢产物之一，又是细胞能量代谢的调节剂，外源性补充可增加细胞代谢过程中若干酶的活性，促进无氧酵解而增加磷酸肌酸及ATP含量，从分子水平改善细胞代谢。近来研究证明外源性FDP可跨越生物膜，包括血液-脑脊液屏障，使受损细胞修复和再生，减少或避免细胞迟发型死亡[7]。国内外均有实验表明FDP对缺氧缺血性心脑组织损伤均有保护作用，其作用机制为:(1)外源性FDP本身可以作为高能基团参与糖代谢，提供能量，增加ATP的产量，提高心脑组织无氧代谢的ATP产生。(2)可以从细胞分子水平改善心肌代谢，增加心脏的能源供应，激活Na+-K+-ATP酶引起细胞内外钾比值增加，提高离子泵能量，阻止钙内流，改善细胞膜极化状态，减少氧自由基的产生，改善心肌传导，消除异位起搏点，增加心肌收缩力。(3)能稳定溶酶体膜，抑制氧自由基和组胺的释放，具有抗脂质过氧化作用。(4)能使红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量增加，稳定红细胞膜并增加其韧性，延长红细胞生存寿命，有利于血红蛋白与组织间氧的交换，增加缺氧组织对氧的利用。(5)作为代谢调节剂反馈性地恢复磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进糖代谢，促进脂肪合成，抑制糖异生，促进糖利用，增加ATP生成量。

本文证实果糖二磷酸钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病合并心肌损害疗效确切、安全经济，未发现明显副作用，有临床实用价值，值得推广应用。

[1]Robertson CMT,Finer NN.Long-term follow-up of term neonates with perinatal asphyxia[J].Clin Perinatol,1993,20(2):483.

[2]Volpe JJ.Neurology of the new bom[M].Philadelphia:WB Saunders Company,1995:338.

[3]中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据及临床分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99.

[4]贲云.1,6-二磷酸果糖治疗窒息新生儿缺氧性心肌损害疗效观察[J].中国当代儿科杂志,2003,5(4):374.

[5]毛文娟.心肌酶活性测定评价窒息致新生儿心肌损害[J].新生儿杂志,1995,10:13.

[6]周丛乐.新生儿缺氧缺血性脑病时脑细胞能量代谢过程的检测[J].中国实用儿科杂志,2000,15(6):330.

[7]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].北京:人民卫生出版社,2003:770.