王润蕾

[摘要] 目的:探讨贝那普利治疗糖尿病肾病的临床效果。方法:选择2008年7月～2009年5月在四川省崇州市人民医院住院治疗的64例糖尿病肾病患者,随机分为观察组和对照组,每组32例,对照组单用氯沙坦治疗,观察组在此基础上加用贝那普利,比较两组疗效。结果:观察组显效率为62.5%,有效率为21.9%,治疗总有效率为84.4%,对照组显效率、有效率和总有效率分别为34.4%、21.9%和56.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗效果要优于对照组;两组患者治疗前的各项检查指标相比,差异无统计学意义,两组治疗后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的浓度与治疗前比较,均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组下降幅度更大,治疗后与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:贝那普利可延缓糖尿病肾病的发生和发展,疗效确切且无明显不良反应,值得在临床推广应用。

[关键词] 贝那普利;糖尿病肾病;疗效

[中图分类号] R587.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721(2009)08(a)-014-03

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者经常发生的微血管并发症,肾小动脉硬化致肾小球内高压、高灌注和高滤过,是导致糖尿病肾小球硬化、肾功能不全发生发展的主要原因,一旦出现持续蛋白尿和高血压,肾功能常呈进行性恶化,若不给予积极的治疗,常在7～10年发展为肾功能衰竭[1]。一般需积极进行降糖、降压、调脂和饮食调节等综合治疗,但临床研究证实,降血压治疗可延缓肾功能衰竭的速度,现已认识到血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)在高血压肾脏损害,特别是糖尿病肾病恶化中起重要作用。我院应用贝那普利治疗糖尿病肾病患者,取得满意效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 研究对象

2008年7月～2009年5月在我院住院治疗的64例糖尿病肾病患者,其中1型糖尿病13例,2型糖尿病51例;男38例,女26例,年龄31～62岁,平均46岁;病程5～14年,平均8年。入选标准:血肌酐(Cr)80～354 mol/L;24 h尿微量白蛋白(24 h UAE) ≥0.5 g;高血压正常或轻、中度升高。所有病例均排除原发性肾脏疾病、重度高血压、合并感染或全身性疾病。

1.2 研究方法

将患者随机分为两组,即观察组和对照组,对照组单用氯沙坦治疗,观察组在此基础上加用贝那普利。观察组32例,男20例,女12例,年龄31～60岁,平均45岁;病程5～13年,平均7.5年;对照组32例,男18例,女14例,年龄33～62岁,平均46岁;病程6～14年,平均8年。两组年龄、性别、病程等一般资料相比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

所有患者均予口服降血糖药物控制血糖,部分患者同时皮下注射胰岛素,对于合并高血脂者同时给予降血脂药物治疗,所有患者治疗前 2周停服抗高血压药物。观察组:氯沙坦25 mg/d+贝那普利5 mg/d为起始剂量,最大剂量用到氯沙坦50 mg/d+贝那普利15 mg/d;对照组:氯沙坦开始10 mg/d,最大剂量不超过20 mg/d。二组血压以控制在130/85 mmHg以下为目标,观察时间均为8周。

1.4 肾功能观察指标

测定治疗前后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。

1.5 数据处理与统计分析

将所得数据输入电脑,用SPSS13.0统计软件进行数据的整理与分析。等级资料比较用秩和检验,定量资料比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效比较

采用以下标准。显效:临床症状改善明显,24 h尿蛋白下降50%以上,肌酐清除率升高 20%以上,血清肌酐、尿素氮下降40%以上;有效:临床症状改善,24 h尿蛋白下降但未达到50%,肌酐清除率升高但未到20%,血清肌酐、尿素氮下降但未达到40%;无效:临床症状改善不明显,肌酐清除率无升高或持续下降,24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮无下降或持续升高[2]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。两组比较结果见表1。

由表1结果,观察组显效率为62.5%(20/32),有效率为21.9%(7/32),治疗总有效率为84.4%(27/32),对照组显效率、有效率和总有效率分别为34.4%(11/32)、21.9%(7/32)和56.3%(18/32),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗效果要优于对照组。

2.2 指标变化

两组患者治疗前的各项检查指标差异均无统计学意义,两组治疗后UAE、Cr和BUN的浓度与治疗前比较,均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),但观察组下降幅度更大,治疗后与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

2.3 不良反应

观察组患者有5例出现不良反应,干咳3例,头昏头痛1例,高钾血症1例,不良反应发生率为15.6%(5/32);对照组有4例患者出现不良反应,咳嗽2例,血钾升高2例,不良反应发生率为12.5%(4/32),两组未见其他明显并发症,未出现肾功能急剧下降情况。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

DN是糖尿病常见的慢性并发症,是引起终末期肾功能衰竭的主要原因之一。美国肾脏病数据库的系统资料显示,1980年美国新进入的终末期肾病患者由糖尿病引起的约13.1%,2002年这一比例达到59%[3],为终末期肾病的首位病因,故早期发现,早期干预是治疗DN的早期主要方案,微量白蛋白尿是诊断早期糖尿病肾病的指标,也是判断预后及疗效的重要指标,使尿白蛋白减少甚至恢复正常是延缓及逆转DN的关键[4]。

肾小球硬化是糖尿病全身性微血管病变之一,也是糖尿病肾病的基本病理改变,其早期临床特征是微量蛋白尿,这时期的肾小球基底膜增厚和系膜基质增加,肾小球内血流动力学异常,使肾小球呈高滤过状态[5-10],贝那普利是血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂,可通过多种途径对肾脏起到保护作用,包括增加肾小球基底膜上的硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)及影响肾小球组织的生长,调节局部炎症性生长因子,从而延缓或防止肾小球硬化,改善肾脏病变的进程,但其主要作用机制是抑制肾素-血管紧张素系统,减低血管紧张素Ⅱ介导的各种作用,舒张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管内压,从而降低外周血管阻力及血压,减少蛋白漏出,抑制肾脏细胞增生,阻止肾小球硬化过程[11-13];同时还可改善糖耐量,抑制肾脏局部血管紧张素Ⅱ的合成,减轻促系膜细胞生长、增殖和合成基质的作用,防止系膜细胞增生、肾小球肥大和细胞外基质堆积[14]。研究证实,贝那普利可通过降低肾组织内血管紧张素Ⅱ水平以及选择性扩张出球小动脉来降低肾血管阻力,从而降低高血压、高血糖、高血脂的三高症状,改善肾血流动力学,减少尿蛋白,防止肾小球硬化和肾功能恶化,改善肾功能[15];还可通过抑制转化生长因子及其受体对糖尿病肾病患者肾脏功能起长期保护作用。

总之,贝那普利可延缓糖尿病肾病的发生和发展,疗效确切且无明显不良反应,值得在临床推广应用。

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