张 雪,许 超,朱 燕,甘嘉亮△,黄建国,陈国权, 黄艳青,卜聿凡,张宗明,魏 伟,赵自平

1.广东省东升医院/广州市老年病康复医院骨与关节康复科,广东广州 510140;2.广州市民政科技协同创新中心,广东广州 510700;3.广州瑞铂茵健康科技有限公司,广东广州 510663

失眠是一种常见的睡眠障碍,会对患者的身心健康带来明显的负面影响[1]。我国老年人失眠患病率为10.8%～28.98%[2-3],并且随着年龄的增加,失眠的患病率也在逐渐上升[4]。中医学认为,失眠通常与气血不足、肝郁气滞、营血蕴热脾胃失和及心肝火旺等因素有关,这些因素可能导致夜间睡眠减少、精神不济、烦闷易怒等症状[5]。尽管常规的西药治疗可显著缓解失眠症状,但易产生药物依赖性并对肝脏、肾脏等器官产生不良影响[6]。人胎盘在中医学中已经有几千年的历史,被认为具有安神养血、补气、益精、解毒、改善造血等作用,对于疲劳、消瘦、衰弱等症状有奇效,长期服用还能改善听力和视力、使头发变黑、延长寿命,甚至具有改善体质的功效,一般单独使用或者与另外一些药材配合使用,进而发挥最佳的疾病预防与治疗效果[7]。部分研究结果表明,猪胎盘提取物对绝经期女性具有积极作用,能够有效降低潮热、失眠、易怒、抑郁、疲劳和关节疼痛等症状[8]。KIM等[9]研究发现紫河车可用于辅助治疗认知功能障碍疾病,口服紫河车能够显著改善患者自身的睡眠障碍,从而延缓老年痴呆的发生。有研究发现,与注射生理盐水相比,皮下注射人胎盘提取物2周可改善绝经后女性的睡眠和疼痛状况,但对认知功能没有影响[10]。胎盘中含有蛋白质、多肽、促性腺激素、催乳素、溶菌酶、多糖及各种矿物元素和维生素,具有促进生长、抗氧化、抗衰老、增强免疫力、催乳、改善睡眠状况等多项功能[11]。胎盘冻干粉是在低温环境下通过冷冻、干燥方法制备而成的,相较于传统中药紫河车的蒸煮和烘焙加工,这种制备方式能够有效保留胎盘营养成分,并且避免多种生物活性物质的流失。

有研究表明,失眠的严重程度与心率变异性(HRV)之间存在关联[12]。HRV主要为逐次窦性心律心搏间心动周期存在的差异,能够定量表现自主神经系统的状况,可以用作评估失眠治疗效果的指标。因此,本研究主要对睡眠质量与HRV进行测量,分析口服胎盘冻干粉颗粒对失眠患者睡眠质量与HRV指标的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2022年1月至2023年3月在东升医院进行治疗的122例女性失眠患者作为研究对象。纳入标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[13]第3版中失眠的诊断标准,且满足中医辨证诊断的肾虚型;(2)年龄35～80岁;(3)未服用或停服安眠类药物1周以上。排除标准:(1)有精神类疾病史者;(2)酒精依赖或物质成瘾者;(3)意识障碍者;(4)并发胸腔积液且无法平卧者;(5)处于化疗周期者。采用随机数字表法将患者分为治疗组和对照组,每组61例。治疗组平均年龄(55.78±11.30)岁,平均病程(36.0±2.5)个月;对照组平均年龄(57.08±9.47)岁,平均病程(36.0±3.1)个月。两组患者年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意并签署知情同意书。本研究经该院伦理委员会审批通过。

1.2方法 (1)治疗组:口服广州瑞铂茵健康科技有限公司生产的人类胎盘冻干粉颗粒,1次/天,1粒/次,每粒50 mg,早上服用,服用当天多饮水;(2)对照组:口服广州瑞铂茵健康科技有限公司生产的淀粉填充胶囊,1次/天,1粒/次,每粒50 mg。两组均连续服用1个月。胎盘均来源于广东省妇幼保健院的产妇捐献,捐献及后续的组织处理均已征得当事人的知情同意。在使用人胎盘的过程中,严格按照原卫生部《关于同意产后胎盘处理的批复》(第123号《卫生法》)的相关规定规范使用人胎盘。

1.3观察指标 (1)匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分。比较两组患者治疗前后的睡眠情况。PSQI问卷包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用、日间功能障碍7个因子,每个因子0～3分,总分0～21分。得分越高,表明患者的睡眠质量越差,总分≤7分表示睡眠质量正常,>7分表示睡眠质量差。(2)PSQI积分改善率。采用尼莫地平法确定最终疗效指标,计算PSQI评分改善率,改善率=(治疗前评分-治疗后评分) /治疗前评分×100.0%。(3)HRV相关指标。患者选择舒适坐位连接人体电阻抗测量仪(鹰演EIS)行HRV相关指标检查,包括24 h内窦性心搏R-R间期的标准差(SDNN)、全程相邻窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)、全程相邻2个窦性R-R间期差值>50 ms 的心搏数占总心搏数的百分比(PNN50)、低频功率(LF,0.04～0.15 Hz)、高频功率(HF,0.16～0.4 Hz)及LF/HF。

2 结 果

2.1两组干预前后PSQI评分比较 干预后,治疗组睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物使用、日间功能障碍评分及PSQI总分均低于干预前和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组干预前后PSQI评分比较分)

2.2两组PSQI积分改善率比较 治疗组PSQI评分改善率为49.5%,明显高于对照组的2.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3两组干预前后HRV相关指标水平比较 干预后,两组患者SDNN、RMSSD、PNN50、LF、HF水平和LF/HF值略低于干预前,且治疗组略低于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组干预前后HRV相关指标水平比较

3 讨 论

失眠症是一种常见的睡眠障碍性疾病,可能与患者的生活压力、精神紧张等多种因素密切相关,其主要特征包括难以入睡和严重的睡眠不足。治疗失眠症的总体目标是改善睡眠质量、恢复社会功能、消除与睡眠相关的疾病,并减少药物不良反应的发生。从临床角度来看,在治疗失眠症的过程中,常用的方式包括药物治疗与非药物治疗2种,然而,长期采用药物治疗(如西药艾司唑仑、氟西泮、夸西泮和阿普唑仑等)会导致药物依赖性和机体功能下降等不良反应,因此对于失眠患者而言,寻找一种安全、有效的催眠药物具有重要的现实意义。随着中药制剂研究的持续深入,在失眠症的治疗过程中,其优势开始引起了广泛关注与重视。胎盘冻干粉颗粒是人胎盘经过冷冻、干燥技术制备而成,因为在低温环境制备,其有效活性成分远高于传统工艺加工而成的紫河车。本研究结果显示,干预后,治疗组睡眠质量、睡时间、睡眠时间、睡眠效率、催眠药物使用、日间功能障碍评分及PSQI总分均低于干预前和对照组,且治疗组PSQI积分改善率(49.5%)明显高于对照组(2.1%),差异均有统计学意义(P<0.05),提示口服胎盘冻干粉颗粒能够显著降低PSQI总评分,改善睡眠质量,提高睡眠效率。

既往研究发现,睡眠质量、失眠严重程度与HRV相关指标存在关系,HRV主要反映了特定周期的心律变化状况,如心电图上R-R间期的变化,它是衡量交感神经和副交感神经(迷走神经)平衡和张力的重要指标[14-15]。HRV指标是基于R-R间期的变化进行计算,这是由窦房结脉冲的活动结果决定的,这些脉冲是交感神经和副交感神经活动的结果[16]。在正常生理条件下,心率的周期性运动主要受到交感神经与副交感神经的协同调控。当二者之间的平衡因某些原因被破坏时,可能发生心率变化和心血管系统的功能障碍,从而形成了HRV分析的生理基础。HRV指标分为时域和频域,时域指标包括SDNN、RMSSD和PNN50。SDNN反映自主神经功能的总体状态;RMSSD反映HRV快速波动分量的大小;PNN50反映迷走神经张力的大小[17]。频域指标包括频域指标总能量(TP)、LF、HF和LF/HF。TP等价于时域指标SDNN,二者都反映患者HRV的差异;LF受交感神经和副交感神经调节,主要反映交感神经活动水平[18];HF反映副交感神经的调节功能,而LF/HF反映交感神经和副交感神经功能的平衡[19]。LF/HF的增加表示交感神经活动增加,而减少表示交感神经和副交感神经不平衡。失眠患者自主神经功能障碍,主要表现是副交感神经功能降低,交感神经功能上升。刘学龙等[7]研究结果显示,失眠患者的频域指标LF和HF显著高于健康人,而失眠患者的LF/HF值显著低于健康人,PSQI总分与LF和HF均呈正相关,与LF/HF呈负相关。这表明严重失眠患者交感神经和副交感神经的兴奋性都增加,二者的不平衡更加严重,且总的张力增大,交感神经更容易兴奋,而迷走神经的兴奋又导致患者在失眠的同时,还会出现诸如头疼、头晕和全身疲乏等不适。本研究发现,治疗组干预后HF、LF水平有降低趋势,提示胎盘冻干粉有可能通过降低迷走神经、交感神经张力及调节二者平衡从而改善自主神经功能失调。但此次纳入数据结果并没有统计学意义,可能与统计数量的样本量较少有关。

综上所述,胎盘冻干粉颗粒治疗失眠症效果确切,可显著改善患者睡眠质量,值得临床推广应用。