南 然,席 奇,刘永刚,宋春荣

陕西中医药大学附属医院肝病医院一病区, 陕西咸阳 712000

乙型肝炎是肝病科常见的一种疾病,因患者受到外界乙型肝炎病毒(以下简称乙肝病毒)的感染而导致的肝脏功能损伤性疾病,患者发病期间的病理表现为转氨酶等肝功能指标异常升高,患者在发病期间表现为多种肝功能障碍的相关症状如腹痛腹胀、肝区疼痛等,病情严重者可能出现呕血、黑便等伴随症状[1-2]。在临床研究中发现,随着乙型肝炎病情的进展及治疗不利,会导致肝衰竭发生[3]。复发鳖甲软肝片是一个由多种中药材组成的中药复方制剂,具有解毒化瘀、益气活血、软坚散结等功效。在临床上早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证,复发鳖甲软肝片是治疗肝脏疾病的常用药物,近几年也将其用于慢性乙型肝炎肝衰竭的治疗,显示出较好的治疗效果[4-5]。单纯复发鳖甲软肝片治疗也存在疗效不足、起效慢及对乙肝病毒的杀伤作用较弱等问题,影响其在临床的广泛应用[6]。恩替卡韦是常用的抗乙肝病毒药物,药物分子结构属于鸟嘌呤核苷类似物,通过抑制乙肝病毒聚酶活性的,进而发挥较好的治疗作用[7]。为此,本研究以慢性乙型肝炎肝衰竭患者为治疗对象,以恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片进行治疗干预,综合评估对患者的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年8月至2021年8月本院收集的乙型肝炎肝衰竭患者120例作为研究对象,并按随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组60例。两组患者性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)、肝功能分级、肝衰竭类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准;(1)确诊为乙型肝炎肝衰竭且符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]中的相关诊断标准;(2)年龄35～70岁;(3)对复方鳖甲软肝片、恩替卡韦等治疗药物无禁忌证。排除标准:(1)伴有其他肝脏疾病;(2)并发全身炎症性疾病;(3)接受治疗的配合度较低,不能正常完成整个治疗方案;(4)中途自愿退出;(5)未严格执行治疗方案者。所有患者均对本研究内容及治疗方案知晓并自愿加入本研究,本研究经本院伦理委员会审批通过。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 对照组口服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药有限责任公司,国药准字Z19991011,规格:0.5 g)和替诺福韦二吡呋酯片(苏州特瑞药业股份有限公司,国药准字H20091092,规格:0.3 g)进行治疗,复方鳖甲软肝片:每次4片、每天3次、饭后服用,替诺福韦二吡呋酯片:每次0.3 g、每天1次。观察组在对照组基础上增加恩替卡韦分散片(江苏正大天晴药业团股份有限公司,国药准字H20061109,规格:0.5 mg),口服,每次1片,每天1次,晨起空腹时服用。两组均治疗3个疗程(1个疗程为4周)。

1.3观察指标 (1)肝功能指标:采集患者空腹静脉血3 mL,以M12C型低温高速离心机(上海飒凌电子科技有限公司)对血液标本进行离心,以NX500i型生化分析仪(日本富士公司)检测患者的肝功能指标,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)。(2)免疫功能指标:采用DxP Athena型流式细胞仪(青岛佳鼎分析仪器有限公司)检测患者CD40、CD80、组织相容性复合体Ⅱ类(MHC-Ⅱ)水平。(3) 炎症因子:采用LTS-IF80荧光免疫分析仪(大连依斯特科技仪器公司)检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平。(4) 治疗安全性:比较两组不良反应发生率。

1.4疗效判断标准 疗效判断标准参照文献[9]制订:显效为表观症状完全消退,ALT、AST、TBIL降至正常水平;有效为表观症状和ALT、AST、TBIL显著改善;无效为表观症状和ALT、AST、TBIL均未改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率为93.33%(56/60),高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后两组肝功能指标水平比较 治疗后,两组ALT、AST、TBIL水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组肝功能指标水平比较

2.3治疗前后两组免疫功能指标水平比较 治疗后,两组CD40、CD80、MHC-Ⅱ水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组免疫功能指标水平对比

2.4治疗前后两组炎症因子水平比较 治疗后,两组MCP-1、IL-6、HMGB1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组炎症因子水平比较

2.5两组治疗安全性比较 两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组治疗安全性比较[n(%)]

3 讨 论

乙型肝炎最直接的发病原因是外界乙肝病毒对患者的侵袭,并导致患者肝脏功能损伤的肝脏炎症性疾病[10]。中医在治疗乙型肝炎肝衰竭等肝脏疾病中有丰富的经验,认为该病的发生主要是由于患者外感风热邪毒,自身正气亏虚,外界湿热邪毒内侵,加之患者气血不足、运行不畅,致使血瘀阻于脉络,脉络不通,湿热邪毒积聚上行侵袭肝脏而发[11-12]。中医通过对乙型肝炎肝衰竭的辩证分析,认为治疗该病应从化瘀解毒、软坚散结、益气养血等方面入手。复方鳖甲软肝片则是基于此治疗原则对乙型肝炎肝衰竭患者发挥较好的治疗效果。因为该中药制剂是由鳖甲、连翘、莪术、黄芪、当归、紫河车、三七、党参、甘草组成,鳖甲能够软坚散结、滋阴潜阳,是治疗肝脏疾病的首选药物,当归和党参均具有益气补血、活血祛瘀、补脾益气的功效,莪术主要侧重于消积止痛、破血行气、引血上行,黄芪具有补脾益气、扶正固表之功效,连翘和三七能够活血祛瘀、行气止痛、清热消肿,紫河车则能安神益气、补精填髓,甘草可调和诸药。上述中药相互配伍可发挥益气养血、活血祛瘀、消肿散结的功效,故复方鳖甲软肝片对于该病有良好的治疗效果[13-14]。

恩替卡韦是既往临床常用的一种新型的乙型肝炎治疗药物,该药物具有鸟嘌呤结构的核苷类似物,进入机体后可与乙肝病毒多聚酶特异性相结合,进一步抑制该酶的生物活性,进而发挥较好的治疗作用[15]。本研究中观察组的总有效率显著高于对照组。这是因为恩替卡韦分散片是一种强效的抗乙肝病毒药物,其药理学作用机制可总结为该药进入机体后特异性地与乙肝病毒结合,并能抑制乙肝病毒多聚酶的活性进而抑制患者体内乙肝病毒的复制过程。临床应用经验显示,恩替卡韦分散片进入机体后能够快速起效,在较短时间内被吸收,并迅速分布到肝脏组织发挥治疗作用,并且恩替卡韦药代动力学研究表明该药具有较长的生物消除半衰期,能够长时间发挥作用,因此在实际应用中仅需要每天口服1次即可[16]。另外,随着研究的深入,进一步明确了恩替卡韦的临床机制,该药在分子结构上与乙肝病毒多聚酶合成的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤结构类似,因此可以和三磷酸脱氧鸟嘌呤竞争性的结合位点相互作用,阻断了乙肝病毒反转录多聚酶的生物合成过程,进而对慢性乙型肝炎肝衰竭患者有良好的治疗效果[17-18]。本研究中,观察组治疗后ALT、AST、TBIL水平均低于对照组,而CD40、CD80、MHC-Ⅱ水平均高于对照组,表明复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗能够进一步提高患者的免疫功能。乙型肝炎肝衰竭也有炎症反应参与,本研究中观察组治疗后MCP-1、IL-6、MGB1水平均低于对照组,体现了恩替卡韦对于慢性乙型肝肝炎良好的抗病毒活性[19-20]。

综上所述,恩替卡韦与复方鳖甲软肝片联合治疗乙型肝炎肝衰竭效果良好,可改善患者ALT、AST、TBIL水平,降低MCP-1、IL-6、HMGB1水平,增强患者免疫功能,安全性高。