喻军海,李 清,万娜萍

1.江西省精神病院青云谱院区三病区,江西南昌 330001;2.江西省精神病院药剂科,江西南昌 330001;3.江西省精神病院心理科,江西南昌 330001

双相情感障碍是一种表现为反复发作的抑郁和情绪波动且会导致认知和功能障碍的慢性、严重的遗传性精神疾病,病死率较高,特别是自杀死亡,其自杀率高达15.0%[1];除此之外,许多患者并发糖尿病等其他身体疾病。有研究显示,血清尿酸(UA)与糖尿病、心脑血管疾病等多种疾病有关[2-3]。故探讨及发现双相情感障碍发生机制并从根本上预防及遏制其发生具有重要意义。然而由于双相情感障碍的不同临床表现,有近3/4的患者被误诊为其他精神障碍[4]。研究显示,甲状腺激素水平异常可影响大脑运行,导致双相情感障碍发生风险增加[5]。此外,双相情感障碍患者体内血清UA、高密度脂蛋白(HDL)、神经生长因子(NGF)水平波动明显[6-7]。故本研究旨在探讨血清UA、HDL、NGF及游离甲状腺素(FT4)水平与双相情感障碍患者病情严重程度的相关性,以期为临床诊断及治疗提供参考,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择江西省精神病院(以下简称本院)2021年10月至2022年10月收治的65例双相情感障碍患者作为观察组,其中男27例,女38例;年龄38～60岁,平均(47.24±5.27)岁;病程1.9～6.5年,平均(4.50±1.22)年。纳入标准:(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[8]中关于双相情感障碍的诊断标准;(2)年龄<65岁;(3)近6个月未使用过可影响本研究相关指标的药物;(4)无明显智能障碍。排除标准:(1)患有精神障碍,有精神活性物质或非依赖性物质滥用史;(2)合并肝肾疾病、高血压、糖尿病、高脂血症、内分泌及免疫系统疾病者;(3)妊娠期女性或产妇;(4)近30 d接受过发射型计算机断层扫描仪(ECT)治疗者;(5)合并全身性急/慢性感染性病变者;(6)合并血液系统疾病者。另选取同期于本院行健康体检的健康成年人50例作为对照组,其中男23例,女27例;年龄33～55岁,平均(46.16±6.12)岁。观察组和对照组研究对象的性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过。所有研究对象或其家属均同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1分组 分别采用汉密顿抑郁量表(HAMD)[9]、杨氏躁狂评定量表(YMRS)[10]评分对双相情感障碍患者抑郁及躁狂情况进行评估。HAMD评分标准为:>35分表示重度抑郁,>20～35分表示中度抑郁,>8～20分表示轻度抑郁;YMRS评分标准:包括自制力、外表、思维内容等11项,总分44分,评分≥30分为重度狂躁,13～<30分为中度狂躁,6～<13分为轻度狂躁。根据HAMD评分标准和YMRS评分标准将其分为轻度组、中度组和重度组。

1.2.2血清UA、HDL、NGF及FT4水平测定 抽取研究对象清晨空腹静脉血4 mL,置于有抗凝剂的采血管中备用,以3 000 r/min离心10 min,分离血浆,采用酶联免疫吸附试验检测血清NGF水平,试剂盒购自北京兰博利德商贸有限公司;采用尿酸氧化酶法检测血清UA水平;采用免疫化学沉淀法检测HDL水平;采用罗氏E601电化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测血清FT4水平,仪器及试剂盒均购自上海寰熙医疗器械有限公司。

2 结 果

2.1观察组及对照组血清UA、HDL、NGF及FT4水平比较 观察组血清UA、FT4水平高于对照组,而血清NGF、HDL水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组的血清UA、HDL、NGF及FT4水平比较

2.2观察组不同病情程度患者HAMD、YMRS评分及血清UA、HDL、NGF、FT4水平比较 轻度组12例,中度组23例,重度组30例。重度组HAMD、YMRS评分及血清UA、FT4水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清NGF、HDL水平低于中度组和轻度组,且中度组低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组不同病情程度患者HAMD、YMRS评分及血清UA、HDL、NGF、FT4水平比较

2.3血清UA、HDL、NGF及FT4水平与双相情感障碍患者HAMD、YMRS评分的相关性分析 双相情感障碍患者的血清UA、FT4水平与HAMD、YMRS评分呈正相关(P<0.05),而血清NGF、HDL水平与HAMD、YMRS评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清UA、HDL、NGF及FT4与双相情感障碍患者HAMD、YMRS评分的相关性

3 讨 论

双相情感障碍是一种既有抑郁又有躁狂的精神类疾病,其躁狂发作表现为面色红润、两眼有神,精力充沛,严重者可出现不良后果的行为,而抑郁发作时可出现焦虑症状,表现为过度担忧、失眠等,严重影响患者日常工作及生活,故对双相情感障碍患者进行早期评估预测具有重要意义。目前寻找有效诊断及评估双相情感障碍的特异性指标已成为人们关注的重点及热点课题之一。有研究显示,嘌呤功能异常与双相情感障碍发病密切相关,UA为嘌呤代谢终产物,且是一种选择性抗氧化剂,其水平可间接反映嘌呤代谢情况[11、7]。UA具有防止超氧化物歧化酶变性、抑制蛋白质硝基化和脂质过氧化、减轻谷氨酸低多巴胺神经元毒性、防止氧化应激损伤进一步加重等作用[12-13]。FT4是甲状腺分泌的一种活性物质,在蛋白质的合成、体温调节、能量产生及调节中起到重要作用,血清中的FT4能够真正发挥生物效应、调节机体代谢功能。本研究结果显示,观察组血清UA、FT4水平高于对照组(P<0.05),提示血清UA在双相情感障碍的发生及发展过程中发挥重要作用。HDL在胆固醇逆向转运途径中起至关重要的作用,可发挥抗氧化、抗炎、促血管内皮生成、抗血栓形成和免疫调节等多种功能[14]。既往有研究显示,低水平的HDL是发生情感性精神障碍的危险因素,可能与它影响神经中枢系统有关[15]。本研究结果显示,观察组血清NGF、HDL水平低于对照组(P<0.05),提示血清HDL水平降低可能是双相情感障碍患者发病的一个危险因素,说明血清HDL在患者病理生理学和认知过程中起着重要的作用。NGF为神经营养因子,在神经元营养及迁移的调节中具有重要作用,并能促进受损神经元恢复,其表达异常可造成神经功能紊乱[16-17]。有研究显示,精神分裂症患者血清NGF水平明显降低,外周血NGF水平改变可能会造成认知功能缺损及神经构造改变,影响信息加工,且NGF水平改变可能是精神疾病发生的基础改变[18]。NGF可通过不同途径参与神经递质合成且所有神经因子具有基本相同的结构,然而,当与特定的受体连接时,NGF可以产生不同的生物效应[19-20]。甲状腺功能的亢进或减退可以引起情绪的变化,甲状腺激素对单胺能系统、血清素系统产生影响,导致情绪低落、暴躁等[21]。既往有研究显示,甲状腺激素-儿茶酚胺受体的相互作用可能是甲状腺功能异常引起双相情感障碍临床表现的基础[22]。但也有研究显示,双相情感障碍患者本身也存在下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能异常[23]。

综上所述,双相情感障碍患者血清UA、HDL、NGF及FT4水平随着患者抑郁及躁狂程度变化明显,且血清UA、FT4与双相情感障碍患者HAMD、YMRS评分呈正相关,血清NGF、HDL与HAMD、YMRS评分呈负相关,提示血清UA、HDL、NGF及FT4水平与双相情感障碍患者的严重程度密切相关。