储建 范惠文 唐珊

三阴性乳腺癌患者的人表皮生长因子受体2、雌激素受体、孕激素受体均为阴性。据相关资料统计［1］,乳腺癌患者中三阴性乳腺癌患病率达到10%～20%, 相较于其他类型乳腺癌, 三阴性乳腺癌预后效果更差,5 年生存率基本低于15%。三阴性乳腺癌在内分泌治疗、抗人表皮生长因子受体2 治疗中敏感性均较低,治疗难度较高。白蛋白结合型紫杉醇载体为纳米微粒蛋白, 不仅能让肿瘤局部保持高浓度紫杉醇, 且毒副作用较少, 与表阿霉素联合使用可以达到良好的临床治疗效果［2］。本研究特收集本院收治的100 例三阴性乳腺癌患者为研究对象, 对表阿霉素联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗效果进行分析, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2021 年6 月本院收治的100 例三阴性乳腺癌患者为研究对象, 按照随机数字表法分成对照组和观察组, 每组50 例。对照组年龄32～75 岁, 平均年龄(53.5±7.2)岁；转移器官部位数1～4 个, 平均转移器官部位数(2.2±0.6)个；44 例为浸润性导管癌, 6 例为浸润性小叶癌。观察组年龄33～73 岁, 平均年龄(53.0±6.7)岁；转移器官部位数1～3 个, 平均转移器官部位数(2.0±0.6)个；45 例为浸润性导管癌, 5 例为浸润性小叶癌。两组患者一般资料对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比(n, ±s)

表1 两组患者一般资料对比(n, ±s)

注：两组对比, P＞0.05

组别 例数 癌症类型 平均年龄(岁) 平均转移器官部位数(个)浸润性导管癌 浸润性小叶癌观察组 50 45 5 53.0±6.7 2.0±0.6对照组 50 44 6 53.5±7.2 2.2±0.6 χ2/t 0.1021 0.3595 1.6667 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①参考2017 版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中关于三阴性乳腺癌的诊断标准、患者影像学检查、病理学检查确诊；②Karnofsky 行为状态评分＞60 分, 生存时间＞3 个月；③病灶为单侧, 化疗规律；④病历资料没有缺失；⑤对研究内容知悉, 没有异议, 自愿参与研究, 并在知情同意书上签字。排除标准：①放化疗既往史；②其他恶性肿瘤；③药物过敏；④心血管疾病、免疫系统疾病；⑤妊娠、哺乳女性；⑥精神疾病、认知障碍、沟通障碍、视听功能不全；⑦中途退出研究。

1.3 方法 对照组接受多西紫杉醇注射液(Rhone-Poulenc Rorer S.A., 注册证号X20010340)联合盐酸表阿霉素(Antibioticos S.p.A., 注册证号X19990296)治疗, 静脉滴注表阿霉素75 mg/m2, 多西紫杉醇75 mg/m2, 连续用药3 周。观察组接受白蛋白结合型紫杉醇(石药集团欧意药业有限公司, 国药准字H20183044)联合表阿霉素治疗, 治疗第1～8 天在30 min 内静脉滴注150 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇；第1 天在30 min 内静脉滴注盐酸表阿霉素75 mg/m2, 连续用药3 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 临床效果 疗效判定标准：以《实体瘤的疗效评价标准(RECIST)》为参考依据评价两组患者的临床效果, 完全缓解：CT 检查患者肿瘤完全消失；部分缓解：CT 检查患者肿瘤减小＞50%；稳定：CT 检查患者肿瘤减小20%～50%；进展：CT 检查患者肿瘤减小＜20%,或出现增大。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率［3］。

1.4.2 治疗前后血清学指标 采取两组患者血液标本, 通过酶联免疫吸附法［4］检测HIF-1α、ET-1、VEGF, 检测试剂均来自上海江莱生物科技有限公司,检测过程均根据说明书完成各项操作。

1.4.3 不良反应发生率 记录两者患者不良反应, 包括白细胞减少、消化道反应、血小板下降。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果对比 观察组总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清学指标对比 治疗前, 两组HIF-1α、ET-1、VEGF 对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组HIF-1α、ET-1、VEGF 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组患者不良反应发生率对比 观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表2 两组患者临床效果对比［n(%)］

表3 两组患者治疗前后血清学指标对比( ±s, pg/ml)

表3 两组患者治疗前后血清学指标对比( ±s, pg/ml)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 HIF-1α ET-1 VEGF治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 173.35±5.46 128.35±4.74a 83.66±6.43 47.73±4.23a 339.76±8.25 215.66±6.35a对照组 50 171.96±5.63 142.68±6.43 83.65±6.50 58.36±5.18 338.85±8.25 269.51±7.46 t 1.2532 12.6846 0.0077 11.2393 0.5515 38.8681 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

乳腺癌是女性群体常见恶性肿瘤, 对女性身体健康产生不良影响。近年来, 乳腺癌患病率明显上升, 而三阴性乳腺癌属于特殊类型乳腺癌, 患者雌激素、原癌基因、孕激素受体经癌组织免疫组化检查结果为阴性。该疾病多见于绝经期女性群体, 侵袭能力较强, 容易发生远处转移, 特别是脑部、内脏转移率较高［5,6］。研究发现［7］, 三阴性乳腺癌患者5 年生存率低于15%,如果患者已经出现转移, 生存时间一般在10～15 个月,且患者生存质量普遍偏低, 因此三阴性乳腺癌早期安全、有效的治疗方案尤为重要。临床针对转移性乳腺癌治疗常以紫杉醇类、蒽环类药物为主, 而紫杉醇类药物在治疗时需要助溶剂(聚氧乙烯蓖麻油), 或者在治疗前服用大量激素, 以免患者出现不良反应, 但聚氧乙烯蓖麻油本身就可能导致患者发生骨髓抑制、脱髓鞘反应、外周神经轴突变性［8,9］。多西紫杉醇属于紫杉烷类抗肿瘤药物, 可以和癌细胞微管蛋白产生特异性结合, 避免癌细胞复制、解聚, 从而促进癌细胞死亡［10］。白蛋白结合型紫杉醇载体为纳米微粒蛋白, 可以在肿瘤局部保持高浓度紫杉醇, 静脉注射后白蛋白受体穿胞途径、外间质肿瘤细胞酸性分泌蛋白途径可以提升药物浓度, 从而提升临床效果, 降低毒副作用［11］。白蛋白结合型紫杉醇相较于传统紫杉醇制剂效果更好,但药物比较昂贵, 许多家庭无法负担。表阿霉素是一种蒽环类抗肿瘤药物, 对RNA 合成、DNA 复制具有抑制作用, 可以避免癌细胞分裂, 还能阻止拓扑异构酶Ⅱ, 促进DNA 超螺旋松弛, 进一步阻止DNA 复制、转录［12］。HIF-1α 属于异源二聚体, 在缺氧时广泛存在于机体各部位, 对VEGF、糖酵解相关酶具有诱导作用, 确保机体正常供能、供氧、供血, 保持癌细胞代谢功能［13］。在内皮细胞活化、迁移中VEGF 起着重要作用, 对血管内皮细胞具有促进作用, 实体恶性肿瘤中VEGF 表现为高表达［14］。由于肿瘤生长、转移均受血管生成影响, VEGF 水平则会对血管生成产生调控作用。ET-1 属于细胞生长因子生物活性物质, 是一种促分化剂, 具有极强的血管收缩作用, 在肿瘤发生中均有参与［15］。本研究发现, 观察组总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前, 两组患者血清学指标(HIF-1α、ET-1、VEGF)对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组血清学指标(HIF-1α、ET-1、VEGF)均明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结果说明表阿霉素联合白蛋白结合型紫杉醇对癌细胞生长、代谢均具有良好抑制作用, 在三阴性乳腺癌患者治疗中具有显著优势, 而白细胞减少、消化道反应、血小板下降均属于肿瘤治疗中常见的不良反应, 对患者耐受度具有明显影响, 不良反应更少, 患者更容易接受, 治疗配合度更高。

综上所述, 三阴性乳腺癌患者应用表阿霉素联合白蛋白结合型紫杉醇治疗, 不仅临床效果更好, 且不良反应较少, 安全性较高, 值得临床广泛应用及推广。