伍昌华，刘亚娟，梁 燕，徐 丽，杨佰启

1.贵州省安顺市动物疫病预防控制中心，贵州 安顺 561000；2.贵州省安顺市西秀区动物疫病预防控制中心，贵州 安顺 561000

禽免疫抑制病主要造成禽免疫器官、免疫细胞损伤，抗病能力降低，免疫应答水平下降。其病因包括病毒、细菌、过度应激反应及饲养管理不当等，主要特征为鸡群免疫应答能力下降、抗体水平不高、传染性疫病发生率增加，引起鸡群死亡淘汰，严重影响禽产业经济效益。近年来，研究发现许多中药活性成分及其制剂具有调节免疫功能、抗细菌、抗病毒等作用，能够显著提高免疫功效。为此，本文将对中药免疫增强剂的作用机理及对禽免疫抑制病的调节作用等进行综述，以期为中药免疫增强剂在禽产业生产领域的应用及研究提供参考。

1 禽免疫抑制病的致病因素

1.1 病毒传染因素

引起禽免疫抑制病的主要病毒有马立克氏病毒（marek's disease virus，MDV）、禽白血病病毒（avian leukosis virus，ALV）、网状内皮组织增殖病病毒（reticuloendotheliosis virus，REV）、传染性法氏囊病病毒（infectious bursal disease virus，IBDV）、鸡传染性贫血病病毒（chicken infectious anemia virus，CIAV）、呼肠孤病毒（avian reovirus infection virus，ARV）等[1]。

1.2 饲料营养因素

饲料中的营养物质是机体维持正常机能及发挥防御体系功能的基础，机体免疫器官及组织的正常运行需要提供物质营养支持。当外来物质及抗原刺激机体时，相关免疫器官及组织将产生抗体物质。如果饲料中营养物质不全面，特别是维生素、矿物质及相关氨基酸摄取不到位，可导致免疫功能低。

1.3 药物因素

饲养过程中过度使用氨基糖苷类（aminoglycosides）抗生素，会导致免疫抗体生成的减弱。过大剂量使用链霉素会导致机体淋巴细胞转化功能障碍。使用庆大霉素及卡那霉素时，机体免疫器官中T、B淋巴细胞的转化被抑制。还有糖皮质类激素类药物，也会明显导致机体免疫抑制作用。临床上使用剂量过大或长期使用地塞米松，会造成免疫抑制。

1.4 有毒有害物质

重金属元素，如镉、铅、汞等重金属物质会使机体对病毒和细菌性疫病的感染率增加，一些微量元素过量也可以导致免疫御制。饲养中误食黄曲霉毒素(AFT)，也会导致免疫抑制。

1.5 应激因素

饲养过程中，不良应激，会导致机体胸腺等免疫器官对抗原的免疫应答能力降低，亦可造成免疫抑制。

2 禽免疫抑制病的发病机制

MDV 通过气管到达胸腺以及法氏囊等免疫器官，侵害机体主要免疫器官和组织的T、B 淋巴细胞，损害淋巴细胞的正常功能，从而引起机体免疫应答活动受到抑制。ALV 主要引起胸腺等免疫器官组织中淋巴细胞凋亡，造成胸腺等免疫器官萎缩和再生障碍，B 淋巴细胞发育成熟阶段被动中止和T淋巴细胞被抑制发育，机体免疫功能降低，从而导致免疫抑制。REV 主要引起机体免疫器官损伤及肿瘤形成，淋巴细胞坏死或功能缺失，从而导致免疫功能抑制。IBDV 主要引起机体法氏囊损伤，且为永久性损伤，免疫应答功能降低，造成机体免疫抑制。CIAV 主要引起中枢及外周免疫器官损伤，造成骨髓造血组织、胸腺和法氏囊等免疫器官中巨噬细胞、B 细胞和T 细胞增殖活性降低，从而导致免疫抑制。ARV 主要引起局部淋巴细胞减少、变性以及增殖，造成免疫功能下降[2]。黄曲霉毒素等主要抑制机体IgA和IgG 的合成，造成机体免疫应答活动受到抑制。不良应激主要是产生肾上腺皮质激素，损害T 淋巴细胞，造成法氏囊等免疫器官组织功能退化，导致免疫抑制[3]。

3 中药免疫增强剂的物质基础及作用机理

3.1 中药免疫增强剂的物质基础

中药含有多种活性成分，如多糖类、有机酸类、生物碱类、甙类等活性成分。近年来的研究发现，多糖具有多方面的生物活性和重要的医疗作用，已发现茯苓多糖、黄芪多糖、灵芝多糖、蜂胶多糖、芦荟多糖等高等植物及菌类中发现的多糖均有增强免疫的功效。有机酸是一类广泛存在于植物细胞及酸性水果中的酸性有机化合物，其中苯乳酸、山梨酸及柠檬酸均有提升机体免疫能力。生物碱广泛存在于生物体中，是中药活性成分最强的一类，具有多种多样的生理活性。甙类是一类由糖和非糖部分组成的化合物，是中药中分布广泛的一类结构复杂的有机化合物，其中，皂甙具有多方面的生物活性，能明显提高机体的免疫力，是一类重要的中药免疫增强剂。

3.2 中药免疫增强剂的作用机理

中药免疫增强剂中的活性成分物质在机体内能促使机体免疫器官及组织发挥免疫功能及适应力，具有活性刺激、免疫调节及抗病毒等功能，能够显著促进机体胸腺、法氏囊等免疫器官及相关组织细胞发育，提高机体免疫应答能力。多糖类能促进胸腺反应，刺激网状内皮细胞提高机体免疫能力；有机酸能提高机体组织中酶的活性，促使机体杀灭有害细菌及物质；生物碱能显著增强机体免疫应答能力及激活巨噬细胞发挥吞噬功能；甙类可促进抗体的产生，促进抗原抗体反应。这些中药活性成分都具有促进机体胸腺等免疫器官组织发育，提高机体免疫应答能力的功能，发挥增强机体免疫应答作用[4]。同时，中药多为天然产物，具有毒副作用小、无残留、不产生耐药性等优点，在畜禽养殖领域已广泛推广应用。

4 中药免疫增强剂对禽免疫抑制病的调节作用

4.1 对细胞免疫的调节作用

细胞免疫是T 淋巴细胞增殖分化为各种效应性T 淋巴细胞并释放出细胞因子，完成免疫效应的过程，T 淋巴细胞数可直接反映机体的细胞免疫功能[5]。中药免疫增强剂通过调节免疫抑制病禽的T 淋巴细胞，提高免疫抗体水平。邱妍等[6]研究结果表明，黄芪多糖（APS）能促进外周血T 淋巴细胞增殖。商云霞等[7]研究结果表明，一定纯度中药复方多糖（cCHMPS）能促进T 淋巴细胞增殖。郭晓等[8]研究表明，一定纯度的中药复方多糖（cCHMPS）能通过提高细胞内钙离子（Ca2+）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶(iNOS）的水平来改变磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP）分泌，影响免疫细胞信号的传导，从而发挥免疫调节作用。李敬双等[9]研究显示，在雏鸡日粮中添加中药免疫增强剂对免疫器官中T 淋巴细胞的增殖具有明显促进作用，能提高鸡细胞免疫的功能。

4.2 对体液免疫的调节作用

B 淋巴细胞通过对抗原的识别、活化、增殖，产生抗体来清除特异性抗原的免疫应答过程为体液免疫，体液免疫的效应分子是抗体，在整个过程中发挥重要作用。中药中的活性成分及复合物可参与体液免疫反应，增强机体免疫功能。商云霞等[7]研究结果表明一定纯度中药复方多糖（cCHMPS）、黄芪多糖（APS）能提高B 淋巴细胞增殖能力以及机体免疫水平。贾玉刚[10]研究发现，中草药饲料添加剂可以显著提高藏鸡血液中IgG 和IgM 的含量，起到了较好的免疫增强作用。李姣清等[11]研究表明，在饲料中添加复方中草药制剂可以显著提高三黄鸡血液中IgG 和IgM 含量，中草药复方制剂具有增强机体免疫能力的功效。

4.3 对单核巨噬细胞免疫的调节作用

机体内的单核巨噬细胞，是一类非常重要的免疫细胞，可直接消除、杀伤细胞内寄生的病原体，在抗感染免疫等方面起着重要的作用，并将抗原递呈给免疫活性细胞，还能合成和分泌各种活性因子，参与调节免疫反应，在机体免疫应答中发挥重要作用。已证明很多中药多糖对单核巨噬细胞有免疫调节作用[12]。高桂生等[13]研究表明，茯苓、黄芪、白花蛇、党参、舌草等多种中药科学配伍，能显著提高单核细胞和嗜酸性粒细胞的活性，增强白细胞的吞噬功能。吴长德等[14]研究表明，复方女贞子-黄芪制剂提高了雏鸡的白细胞总数。

4.4 对细胞因子免疫的调节作用

细胞因子由体内多种细胞产生，具有多种调节免疫应答功能，在抗感染免疫、抗肿瘤免疫中发挥重要作用，主要细胞因子有白细胞介素（interleukin，IL）、干扰素（interferon，IFN）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、肿 瘤 坏 死 因 子（tumor necrosis factor，TNF）等，介导和参与免疫应答的调节。研究表明，中药多糖能促进细胞因子的分泌[15]。靳二辉等[16]研究发现，在肉仔鸡饲料中添加中药复方制剂能够促进外周血淋巴细胞IL-4、IL-12、IFNγ 的分泌。高强等[17]研究表明，在饲粮中添加复方中草药可上调IL-2、IL-6 等细胞因子的表达。高焕等[18]研究显示，淫羊藿多糖脂质体和淫羊藿多糖对机体免疫增强作用，能促进鸡外周血淋巴细胞的增殖，促进细胞因子IL-2、IL-4 和IFN-γ 的分泌来增强机体免疫作用。

4.5 对红细胞免疫的调节作用

中药中的多糖成分能通过有效促进机体淋巴细胞增殖和转化、促进抗体生成、增加红细胞数量、升高红细胞－C3b 花环率和红细胞－IC 花环率、提高红细胞补体受体1(CR-1）数量和活性等方式来提高机体免疫力，改善机体免疫状态[19]。乔海博等[20]研究表明，复方中药多糖和黄芪多糖能显著提高鸡红细胞的免疫功能。商云霞等[19]研究表明，黄芪多糖（APS）和中药复方多糖（cCHMPS）能够增强红细胞免疫黏附力和超氧化物歧化酶（SOD）活性，提高机体抵抗病原的能力。

4.6 对自然杀伤细胞免疫的调节作用

自然杀伤细胞是机体内一类具有免疫调节的重要免疫细胞，在不需要抗体参与和活化的情况下，能直接杀伤靶细胞，对T、B 淋巴细胞及其他参与免疫的细胞有调节作用，通过促进机体释放免疫相关细胞因子来调节免疫应答活动。王长康等[21]研究表明，芦荟粉及其提取物可提高肉仔鸡的自然杀伤细胞杀伤活性，可增强动物机体的免疫功能。刘昊等[22]研究表明，芦荟粉能显著提高自然杀伤细胞杀伤活性，提高肉仔鸡免疫机能。

5 中药免疫增强剂在防治禽免疫抑制病中的应用

5.1 提高疫苗免疫效果

中药免疫增强剂在禽病毒性疫苗开发中作为疫苗佐剂，具有绿色、无副作用、功能多样的特点，能提高疫苗的保护力和抗体效价，目前应用较多的是多糖和甙类[23]。鲁振国[24]研究表明，玉竹多糖作为免疫增强剂可以增强鸡新城疫疫苗的免疫效果，玉竹多糖和板蓝根多糖作为疫苗佐剂可以显著提高禽流感疫苗抗体滴度水平。于小娟[25]研究表明，黄芪多糖作为疫苗佐剂可快速激活细胞因子IL-2、IFN-γ，对蛋鸡细胞免疫水平的影响明显优于弗氏佐剂。翟利娟[26]研究表明，饮水口服人参茎叶中皂甙（GSLS）对鸡免疫鸡新城疫弱毒疫苗、鸡新城疫灭活疫苗和禽流感灭活疫苗均具有免疫增强作用，且疫苗免疫前给药效果要优于免疫后给药。

5.2 在疫病治疗中的应用

在家禽疫病防治中，中药免疫增强剂的使用可促使机体激活免疫应答能力，消灭入侵的病原体。秦静霖[27]研究表明，板蓝根多糖可以通过抑制MDV基因的拷贝数、影响蛋白的表达以及调节细胞因子等途径发挥抗MDV 的作用。丁婵等[28]研究表明，黄芩苷具有较好的抗MDV 感染作用，感染阻断与直接灭活途径给药比增值抑制途径给药的抗MDV 感染作用效果要好。朱买勋等[29]研究表明，女贞子、黄芪、枸杞子、菟丝子等中药提取物能提高雏鸡的成活率，促进IBDV 核酸转阴，改善脾脏、胸腺、法氏囊等免疫器官状况，降低病毒在脾脏、法氏囊、胸腺的载量。

5.3 作为饲料添加剂应用

很多中草药饲料添加剂都具有促进机体免疫器官发育以及维持机体肠道正常菌群平衡的作用，可以刺激机体的免疫活性细胞产生，激活机体巨噬细胞的吞噬作用，对各种病菌和病毒进行控制，且几乎都直接或间接参与了免疫过程。常用中药免疫增强剂，如人参、黄芪等均能有效促进禽类免疫器官和组织的发育，提高机体免疫功能。葛洪伟等[30]研究表明，饲粮中添加中药活性成分，广西麻鸡鸡群的免疫功能显著提高，血清中IgG、IgA、IgM 及补体C3 和C4 的含量显著提高（P＜0.05）。李雪雁等[31]研究表明，在麻黄杂雏鸡基础饲料中添加中药活性成分对雏鸡的免疫性能有一定的影响，能促进免疫器官和其他免疫组织的发育，从而增强雏鸡的免疫机能。

6 展 望

禽免疫抑制病是一类严重危害禽产业健康发展的综合征候群，尚无特效的药物治疗，目前，马立克氏病毒（MDV）、传染性法氏囊病病毒（IBDV）、鸡传染性贫血病病毒（CIAV）及呼肠孤病毒（ARV）等免疫抑制病有疫苗防控，但这类疫病的免疫学特点造成其在疫苗防控中还存在困难，接种疫苗后不一定能够产生足够的抗体来预防相关疫病的发生。随着中药对免疫功能研究的不断深入，中药增强机体免疫力的功效被不断开发出来，在畜禽养殖业中的应用也逐渐增多。作为疫苗佐剂可提高疫苗功效，而且在治疗禽病毒性免疫抑制病及其他疫病方面有很好的研究价值，成为了今后家禽免疫增强剂研究的趋势和热点。

已有多种中药免疫增强剂在禽产业领域应用，随着科学技术的不断发展，研究技术的不断深入，中药免疫增强剂防治禽免疫抑制病机理被研究清楚，将会有更多中药免疫增强剂作为免疫佐剂及防治禽类疫病药物被应用到现实禽产业养殖中，为实现禽产业高质量发展提供保障。