王希超（山东省东营市胜利油田中心医院,山东 东营 251700）

乳腺增生症是发生在中年女性中常见的一类疾病，患病人数占全部乳腺疾病的65%-70%，发病年龄以30-50岁为主，在发病期间以月经前期乳房胀痛、乳房内界限不清的肿物肿块等为不良表现，对女性患者的身心健康造成了较大的影响[1]。在目前的临床工作中，治疗乳腺增生的方法仍以西医为主，选择抗雌激素类药物以延缓疾病的进展，但其中30%以上的患者对药物所产生的敏感性较高，无法保证肿物彻底消除，即使治愈后也具有较高的复发风险，同时也有部分患者在经过长期用药后存在着较重的不良反应[2]。近年来，随着中医药治疗方案的不断拓展，开始有越来越多的中药复方应用到乳腺增生症的治疗中，由此促进肿物的消退，达到改善生活质量的目的。现我院就乳宁颗粒联合他莫昔芬治疗乳腺增生症的效果进行探讨，并对治疗前后患者血管活性因子的水平进行观察，旨在更加科学地评价该治疗方法的有效性及预后，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 依照随机数字表法对本院从2019年2月-2021年8月收治的120例乳腺增生患者进行分组，每组各60例，两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：西医符合《现代乳腺疾病治疗学》[3]中乳腺增生症标准，中医符合《中医外科学》[4]中肝郁痰凝证；年龄18-50岁；首次确诊，病程＞3个月；患者知情同意本次试验。排除标准：合并乳腺导管扩张症、慢性乳腺炎等其他类型的乳腺疾病者；合并恶性肿瘤性疾病者、血液系统疾病者；在进入研究前3个月内有其他药物服用史者；处于哺乳期或妊娠期妇女；存在其他因素可对疗效带来不良影响者，临床资料不全者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

表1 两组一般资料对比

1.2方法 对照组给予他莫昔芬治疗，口服，每次20mg，每日2次；观察组在对照组基础上加用乳宁颗粒治疗，口服，每次15g，每日3次。两组均以15d为1个疗程，连续治疗3个疗程，治疗月经期停止服药，同时需要注意治疗期间保持心情舒畅，避免进食辛辣刺激食物[5]。

1.3疗效评价标准 ①按照《中医病证诊断疗效标准》[6]判断疗效，将治疗后肿块及乳痛症状完全消失、症状基本消除、在停药后半年后尚未复发、肝郁痰凝证症状积分＞70%评为显效；将治疗后肿块直径缩小50%以上、乳痛症状完全消失、肝郁痰凝证症状积分减少30%-70%评为有效；将患者经过治疗后肿块尚未缩小甚至增大、乳痛症状未缓解、肝郁痰凝证症状积分减少＜30%评为无效；以显效及有效之和作为总有效。②按照《中医病证诊断疗效标准》对患者治疗前后中医证候积分进行评价，评价项目包括乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白、脉弦细数，每个项目均按照无（0分）、轻度（2分）、中度（4分）及重度（6分）评判，得分越高，说明患者的病情越重。③分别在治疗前后收集患者的空腹静脉血，抽取静脉血5ml，放入离心机中做离心处理，离心速度为每分钟3000转，共10min，采用电化学发光法对雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）水平测量，采用酶联免疫吸附法对血管内皮生长因子（VEGF）、碱性纤维细胞生长因子（bFGF）测量。④采用WHOQOL-100量表对患者的生活质量进行评价，满分为100分，得分越高，患者的生活质量越好[7]。

1.4统计学处理 采用SPSS22.0统计软件分析本次研究数据。计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采取t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效对比 观察组与对照组相比，临床总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2两组治疗前后中医证候积分对比 观察组治疗后与对照组治疗后相比，乳房肿块、乳房经前胀痛、胸闷胁胀、少气懒言、舌淡红苔薄白、脉弦细数评分均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分对比(±s,分)

表3 两组治疗前后中医证候积分对比(±s,分)

组别 例数乳房肿块 乳房经前胀痛 胸闷胁胀 少气懒言 舌淡红苔薄白 脉弦细数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 4.21±1.25 1.54±0.26 4.58±0.73 1.87±0.40 4.02±0.84 1.42±0.51 3.99±0.48 1.36±0.30 3.94±0.82 1.53±0.26 3.64±0.77 1.45±0.28观察组 60 4.19±1.28 0.92±0.33 4.61±0.70 0.78±0.34 4.05±0.90 0.69±0.16 3.90±0.45 0.84±0.28 3.93±0.94 0.98±0.30 3.66±0.82 0.83±0.17 t - 0.087 11.431 0.230 16.083 0.189 10.579 1.060 9.815 0.062 10.732 0.138 14.661 P - 0.931 0.000 0.819 0.000 0.851 0.000 0.292 0.000 0.951 0.000 0.891 0.000

2.3两组治疗前后内分泌激素及血管活性因子对比 观察组治疗后与对照组治疗后相比，E2较低、PRL较低、P较高、VEGF较低、bFGF较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后内分泌激素及血管活性因子对比

2.4两组治疗前后生活质量指标对比 观察组治疗后WHOQOL-100量表评分（85.12±6.88）高于对照组的（75.57±8.41），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

乳腺增生症作为临床上一类较为常见的乳腺疾病，是一种在发病期间以乳腺生理结构为主要病理改变的结构紊乱综合征，其变化较多，早期主要以乳腺阻滞周期性过度增生为主要改变。随着疾病的进展，可呈现出周期性过度增生的情况，并出现复旧不良等特征，同时相当一部分患者在疾病进展期间也表现出了不同程度的肿胀及疼痛，对患者的生命健康造成了较大的影响。加之较长时间的反复发作以及乳腺肿块形成，并在相关激素的失衡条件下，肿块的性质也会发生相应的改变，由此增加了癌变的风险[8]。在当前研究中，临床工作者针对乳腺增生症的基础及临床相关研究较多，同时也提出了诸多学说，也有越来越多的临床工作者开始倾向于通过调节内分泌以达到控制乳腺增生、病情恶化的目的，并由此取得了较高的临床疗效[9]。他莫昔芬作为一种较为常用的拮抗类药物，通过作用于患者的内分泌系统达到改善症状及体征的目的，其作用机制在于与雌二醇形成有效的竞争，由此阻碍乳腺组织的持续性生长，最终达到改善病情的目的，不过单独采用西药治疗的效果欠佳[10]。

近年来，随着中医药事业的不断发展，开始有更多的研究在中医药领域探讨相关治疗方法。乳腺增生症的病灶多局限在乳房，且发生发展与肝、脾等具有密切的相关性[11]。早在《外科正宗》中曾指出：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛、不痛，皮色不变，且核随着息怒消长，思虑伤脾，怒恼伤，郁结而成”，认为乳腺增生的发生发展与气滞血瘀、经络阻塞、脾虚失职相关[12]。因此，在治疗肝郁痰凝证乳腺增生症时，需要将化痰散结、化瘀消痞、疏肝理气为主要原则。乳宁颗粒是一种由柴胡、当归、醋香附、丹参、炒白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷组成的中药制剂，柴胡可发挥疏气机、泄少阳的功效；醋香附可辅助柴胡发挥较强的行气解郁、疏散气郁的功效；炒白芍和当归具有条达肝气、养血柔肝等功效；陈皮具有燥湿化痰、理气行滞的功效；白术及茯苓具有较强的健脾渗湿的功效；薄荷具有疏肝解郁、发散风热的功效；丹参、王不留行以及赤芍等具有散结止痛、活血通络的功效；青皮具有破气消痰等功效；诸药联合应用可发挥较强的理气止痛、化瘀消块、活血化瘀、疏肝解郁等功效[13]。

本次研究中，我院就乳宁颗粒联合他莫昔芬治疗乳腺增生症的疗效及对血管活性因子水平的影响进行分析，结果可见，在加用了乳宁颗粒后，治疗乳腺增生症可获得更高的临床疗效，相关临床症状及体征得到了有效的改善，说明乳宁颗粒的应用可进一步改善乳腺肿胀、疼痛等症状，显著提高了乳腺增生的治疗效果。有临床资料显示，乳腺增生症的发生发展与垂体-卵巢-乳腺内泌轴紊乱具有密切相关性，该轴的周期或者节律紊乱等容易引起乳腺增生等疾病的发生及发展[14]。在本次研究中，在加用了乳宁颗粒后，患者的E2较低、PRL较低、P较高，证实了该药物的应用可有效促进调节患者的内分泌激素水平。此外，血管增生被认为是乳腺增生发生发展的一个重要病理机制，有动物实验证实，在肝郁痰凝证乳腺增生症患者中血液黏度相对较高，乳房微循环存在严重障碍，同时也存在着血液循环不足等情况，从而导致了乳房局部出现了缺血缺氧等病理改变。其中，VEGF被认为是一类具有关键性作用的促血管生成因子，可对血管内皮的增生以及分裂等一系列的过程产生促进作用，由此增加血管通透性并诱导新血管的生成[15]。bFGF被归纳为具有促有丝分裂作用的多肽成员，可对内皮细胞增殖以及新血管的生成产生促进作用，并由此诱导且增加血管的通透性，进一步加快血管的生成。本次结果显示，在加用乳宁颗粒后患者的VEGF较低、bFGF较低，说明该药物的应用可对乳腺增生血管生成产生抑制作用，发挥较强的治疗效果。此外，乳宁颗粒在应用后，患者的生活质量也得到了明显的改善，预后表现更好。

综上所述，乳宁颗粒联合他莫昔芬治疗乳腺增生症的疗效突出，患者的症状及体征得到了有效的改善，并能有效调节其内分泌指标以及血管活性因子水平，提高其生活质量。