阳勇,殷茜,骆云（中国人民解放军南部战区总医院白云院区,广东 广州 510515）

胎儿宫内窘迫是围产期常见的并发症，胎儿于宫内处于缺氧环境而引发的酸中毒，大量数据显示[1-2]，约2/3的宫内窘迫胎儿随着孕周进展可导致新生儿窒息，或全身的缺血缺氧，对其生命安全造成威胁。因胎儿的神经系统对缺氧耐受性较差，当发生宫内窘迫时，所导致的缺氧将造成神经功能损伤，病情严重者还会对神经系统的发育及成熟度造成影响[3-4]。现阶段，临床对于神经功能损伤的诊断暂无灵敏指标，当患儿出现电生理改变或临床症状时，其神经功能已发生不同程度且不可逆的损害，影响其预后恢复。因此，早发现、早诊断、早治疗对改善宫内窘迫新生儿脑损伤病情及促进预后恢复等具有重要意义。血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）为神经特异性指标，依据其水平高低能够有效反映患儿脑损伤程度，在神经系统疾病的早期评估及病情预后判断中意义重大[5-6]。鉴于此，本研究分析NSE在早期评估宫内窘迫新生儿脑损伤及预后的临床意义，以为临床诊断新生儿脑损伤提供可靠的参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年1月-2019年12月我院住院符合宫内窘迫诊断标准，出生未达窒息标准，有或无隐匿性临床表现的足月新生儿60例作为研究对象，根据入选病例出生第1天检测的血清NSE浓度是否高于30.0μg/L分为以下两组：A组（出生第1天血清NSE浓度≤30μg/L）36例及B组（出生第1天血清NSE＞30.0μg/L）24例。其中，A组男20例，女16例；胎龄37-39周，平均胎龄（38.25±0.42）周；出生时体重2864.36-3946.05g，平均体重（3405.61±25.84）g。B组男10例，女14例；胎龄37-40周，平均胎龄（38.30±0.45）周；出生时体重2870.30-3930.41g，平均体重（3400.36±26.58）g。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2入选标准 纳入标准：母体身体健康，无任何妊娠期合并症；均为单胎、头位的初产妇；符合宫内窘迫诊断标准；患儿家属均对本次研究知情同意。排除标准：合并败血症、胆道畸形等严重发育异常的新生儿；因颅内出血、化脓性脑膜炎、癫痫等导致的神经系统损伤；已接受丙种球蛋白、白蛋白等治疗的新生儿；多胎、胎位不正；伴有自身免疫系统疾病及代谢性疾病；其他系统严重感染患儿。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.3方法 ①血清NSE浓度测定：两组新生儿入院后均采用统一的临床监护及干预方案，并于出生第1天、第4天、第7天测定血清NSE浓度。采集2ml静脉血，2800r/min，离心5min获得上层血清，保存血清过程中不可溶血及长时间待检。应用全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏公司生产，型号为Cobas e601），采用电化学发光法测定血清中NSE水平，检测过程中使用的试剂盒均由罗氏公司提供，所有操作均严格遵循试剂盒要求进行。②头颅MRI检查：给予两组新生儿地西泮，待镇静入睡后进行检查。采用德国西门子公司生产的Verio 3.0T MR诊断仪对患者进行检查，T1WI采用TIR序列，TR/TR为2000ms/9ms，TI为860ms；T2WI采用TSE序列，TR/TE为6000ms/99ms。待检查完毕后由两名经验丰富的放射科医生应用双盲法进行诊断，若诊断意见不统一，则经讨论后获得一致意见。

1.4观察指标 ①对比两组出生第1天、第4天、第7天血清NSE浓度；②对比两组出生第7天、第14天新生儿行为神经测定（NBNA）评分，包括主动肌张力4项、被动肌张力4项、行为能力6项、一般状态3项、原始反射3项，共20项评估，每项评分分别为0、1、2分，满分40分，总评分＞36分为正常；总评分35-36分为临界，总评分＜35分为异常；③于出生2周内完成头颅MRI检查，分析两组头颅MRI检查的异常表现情况；④分析血清NSE与NBNA总评分的相关性。

1.5统计学分析 应用SPSS22.0软件处理数据，以（±s）表示计量资料，应用t检验，用%表示计数资料，应用χ2检验，相关性分析应用Peason相关系数行两变量间的相关性分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组出生后不同时间血清NSE浓度比较 A组出生第1天、第4天、第7天血清NSE浓度均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组出生后不同时间血清NSE浓度比较(±s,μg/L)

表1 两组出生后不同时间血清NSE浓度比较(±s,μg/L)

组别 第1天 第4天 第7天A组（n=36） 28.46±2.06 22.10±1.86 18.50±1.63 B组（n=24） 50.19±2.75 47.96±1.35 35.49±1.08 t 34.972 58.536 40.373 P 0.000 0.000 0.000

2.2两组不同时间NBNA评分比较 A组出生第7天及第14天NBNA总评分均高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不同时间NBNA总评分比较(±s,分)

表2 两组不同时间NBNA总评分比较(±s,分)

组别 第7天 第14天A组（n=36） 37.59±3.21 38.02±1.54 B组（n=24） 33.08±2.41 30.05±1.28 t 5.863 20.966 P 0.000 0.000

2.3两组头颅MRI检查的异常表现分析 两组患儿MRI检查时以出现底丘脑异常信号或苍白球异常信号为阳性表现。A组中共出现MRI异常信号表现1例，阳性率为2.78%（1/36）；B组出现MRI异常信号表现9例，阳性率为37.50%（9/24）。由此可见，A组头颅MRI检查异常信号阳性检出率低于B组，差异有统计学意义（χ2=10.125，P=0.002）。

2.4血清NSE与NBNA总评分的相关性分析 经Pesaon相关性分析可知，血清NSE与NBNA总评分间呈负相关（r=-0.536，P＜0.05）。

3 讨论

宫内窘迫可导致新生儿发生窒息，也是导致新生儿死亡的重要原因。新生儿脑损伤的发生不仅仅影响新生儿的健康成长，同时也对新生儿家庭生活造成严重影响，增加其经济负担[7-8]。目前，临床在评估新生儿脑损伤中主要采用经颅多普勒监测、神经电生理监测、神经影像学监测等，上述检查在新生儿脑损伤诊断中易发生漏诊及误诊，影响病情诊断[9-10]。

血清NSE为糖酵解酶的一种，该酶特异性定位于中枢神经系统的神经元及神经内分泌细胞内，认为血清NSE于新生儿脑损伤中反映神经元损伤程度中具有较高的灵敏度及特异度，且血清NSE含量还可作为神经元轴突损伤及靶向再生、神经再支配的可靠分子标记物[11-13]。本研究结果显示，A组出生第1天、第4天、第7天血清NSE浓度均低于B组，出生第7天及第14天NBNA总评分均高于B组，MRI异常信号阳性检出率低于B组，且血清NSE与NBNA总评分间呈负相关，表明血清NSE在早期评估宫内窘迫新生儿脑损伤中具有较高的临床应用价值，依据其水平高低有助于评估新生儿脑损伤程度，并与NBNA评分进行分析，有助于评估其预后状况。分析其原因可知随着血清NSE水平的增加，新生儿NBNA评分呈下降趋势，且新生儿使其血-脑脊液屏障通透性较大，极易穿过血脑屏障及神经细胞膜相结合，而干扰神经突触之间神经递质的传递，对线粒体造成损伤，导致神经细胞肿胀、崩解、固缩，致使神经细胞膜受损[14-16]。高浓度NSE存在于神经元及神经内分泌细胞中，可有效保护神经元不受缺氧损害，同时还可营养神经元[17]。但若神经细胞凋亡，可导致NSE快速从细胞中释放至脑脊液及血液中，使得血清中NSE水平快速升高[18-19]。本研究中以NSE＞30.0μg/L作为界值评估宫内窘迫新生儿脑损伤预后情况，充分说明高水平NSE提示新生儿脑损伤程度较为严重，伴有不良预后；而低浓度的NSE提示新生儿神经功能得到较好的恢复，有助于促进其预后恢复[20]。

综上所述，血清NSE在早期评估宫内窘迫新生儿脑损伤中具有较高的应用价值，其水平越高，预后越差，可将其作为评估新生儿脑损伤程度及预后的重要指标，值得推广。