唐倩,赵洋,袁婷（四川省广元市中心医院,四川 广元 628000）

心力衰竭是各种原因导致的心脏结构、功能性疾病，主要症状为患者出现呼吸困难、体力活动受限制、水钠潴留，是大多数心脏疾病的最后阶段或预后严重不好的体现，患者的再住院率和死亡率较高。中国高血压调查研究显示[1]，2012-2015年期间≥35岁的成人中，心力衰竭的得病率为1.3%，较2000年增加了44.0%，心力衰竭住院患者的死亡率为4.1%。利尿剂是治疗心衰的首选药物，是医治心力衰竭的基础药物，它能够在短时间内促进身体尿液迅速排泄，消除水钠潴留，能有效降低心脏负荷，提高患者运动耐量，同时减轻患者呼吸困难和水肿的症状，在不影响正常血容量的情况下，减轻液体潴留，改善血流动力，抑制心血管重构，改善心功能[2-4]。托伐普坦是一种新型的选择性作用于加压素V2-R（-）的口服药物，是临床常用的利尿剂之一，主要用于治疗低钠血症合并心力衰竭以及其他利尿剂疗效不理想的体液潴留。托伐普坦能迅速缓解心力衰竭患者水潴留和低钠反应，也能提升肾脏控制水的能力，治疗心衰的同时还能保护肾功能[5]。有研究显示[6]，使用托伐普坦的患者注射用利尿剂的使用时间及卧床时间均有缩短，治疗3个月后左室舒张功能进一步改善，说明托伐普坦能够改善全身充血，从而降低高龄心衰患者活动能力下降的风险。托伐普坦对治疗顽固性水肿、心力衰竭合并低钠血症的患者疗效更显著，而且有保护肾脏作用，所以临床常用于袢利尿剂疗效不佳、伴有低钠血症、肾功能不全患者[7]。虽然托伐普坦上市的时间已经超过10年，但是一些三四线城市医疗机构或者基层医疗机构，都不曾使用该药物或是近几年才开始使用。本研究选取48例使用了托伐普坦的心力衰竭患者进行研究，以期为托伐普坦医治心力衰竭提供更多的用药参考及实践依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 通过广元市中心医院HIS系统回顾性收集2018年12月-2021年6月期间被诊断为心力衰竭并接受相关治疗的患者96例。纳入标准：诊断为心力衰竭、心衰、全心衰竭等疾病。排除标准：合并肿瘤、检验数据资料不完整。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2方法 对照组接受利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的心力衰竭常规治疗，托伐普坦组在利尿剂的基础上加用托伐普坦。两组进行治疗后的24h尿量、NT-proBNP、血钠、血钾、血肌酐、血尿酸水平比较。

1.3数据处理 两组患者的数据除超出仪器测量范围外，其他均按实测数据统计，所有患者中有12例（观察组7例、对照组5例）治疗后NT-proBNP＞35000pg/ml，均按35000pg/ml统计。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“(±s)”、“M（Q25，Q75）”表示，比较采用t检验、非参数检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表2 两组治疗后血清钾、血尿酸比较(±s)

表2 两组治疗后血清钾、血尿酸比较(±s)

组别 例数 血清钾（mmol/L﹚ 血尿酸（umol/L﹚托伐普坦组 48 4.1796±0.48457 394.7083±167.25378对照组 48 4.3096±0.45008 360.4583±145.96195 t-1.355 1.090 P-0.182 0.281

2 结果

2.1托伐普坦组48例，对照组48例，两组患者年龄和性别具有可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者24h尿量、NT-proBNP比较，托伐普坦组24h尿量排出统计高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。NT-proBNP托伐普坦组高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组治疗后24h尿量、NT-proBNP、血清钠、血肌酐中位数(M)比较

2.2两组患者血清钠、血清钾、血肌酐、血尿酸比较 治疗后，两组患者血清钠、血清钾、血肌酐、血尿酸比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1、2。

3 讨论

排尿增加、自由水清除增加、尿渗透压降低和血清钠浓度升高都是托伐普坦可以达到的效果，无明显改变的是对钠、钾的尿排泄量及血浆钾浓度。本研究结果显示，托伐普坦组患者24h排出的尿量比对照组明显增多，说明托伐普坦促进尿液排泄的作用较强，能促进体液排泄。NT-proBNP水平是目前各医院常用的对于预测心功能的改善情况具有重要价值的指标。本研究中两组的NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

有研究证明，托伐普坦可通过抑制9肽AVP-V2R受体的活性，促使肾脏对水的处理能力增强，减轻患者的心脏负荷；同时不增加Na+、K+的排泄，一定程度上避免水电解质紊乱引起的脑水肿并发症的发生[8-9]。本研究结果显示，托伐普坦组患者血清钠、血清钾中位数低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），提示托伐普坦未对患者的血清钠、血清钾造成严重影响。

托伐普坦可以在一定程度上保护肾功能，因为该药物能降低血肌酐、尿素氮，在利尿的同时对肾功能的不良影响也降低[10]。本研究中，两组血肌酐、血尿酸差异无统计学意义（P＞0.05），说明托伐普坦未造成明显的血肌酐、血尿酸的上升。

本研究还存在部分局限性，导致部分结果与其他研究不一致，分析原因如下：样本量少，本院从2018年开始引进托伐普坦，但由于其价格较高，在四线城市使用的人数并不多，只有常规利尿剂效果不理想、经济能力承受较强及病情相对较重的患者会选用，所以样本量少，而且大多是重症患者，所以托伐普坦组的患者部分检验指标基数也可能高于对照组，如NT-proBNP、血肌酐、血尿酸等；对于血清钠与其他研究结果不同可能是纳入与排除标准的制定不严格，没有将低钠血症设为纳入诊断，因为托伐普坦组大多伴低钠血症，但对照组是正常血清钠，所以托伐普坦组的血清钠反而低于对照组，所以提醒各位研究者在设置纳入、排除标准的时候尽量严格，以保证数据的可对比性；观察指标有限，未将更多的疗效、不良反应指标纳入研究，因为本研究是回顾性研究，没有以研究为目的收治患者，所有医师在开具实验室检查的时候或多或少带有自己的习惯，对肝、肾功能，超声等实验室检查指标没有检查得很全面，使部分实验室指标不能纳入本研究，也间接导致了某些病例不能纳入研究，从而降低了样本量。

本研究以后需要进一步扩大样本量，增加心功能、不良反应等观察指标，用更充分的证据证实托伐普坦的疗效与安全结论。